Descripción del proyecto
Un análisis más detallado del potencial de las células dendríticas para las inmunoterapias
Una respuesta eficaz de los linfocitos T es vital para el éxito de las vacunas y la inmunoterapia contra el cáncer. Las células dendríticas convencionales (cDC) desempeñan un papel crucial en la activación de los linfocitos T, aunque sus diversas funciones no se conocen del todo. Los intentos anteriores de dirigir las cDC terapéuticamente han sido limitados, posiblemente debido a la falta de especificidad en la selección de los subconjuntos celulares adecuados. En este contexto, el equipo del proyecto cDCFun, financiado por el CEI, pretende abordar esta cuestión revelando las propiedades funcionales de diversos linajes de cDC en la inmunidad de tipo 1 y 2, con el fin de mejorar las estrategias de vacunación e inmunoterapia mediante una comprensión más profunda de las funciones e interacciones de los subconjuntos de las cDC. En general, con los hallazgos se mejorará el diseño de vacunas e inmunoterapias, lo que podría transformar los métodos terapéuticos.
Objetivo
Effective T cell responses are critical for the efficacy of vaccination and cancer immunotherapy; therefore, the manipulation of conventional dendritic cells (cDCs) offers great potential for improved therapies as these cells play a key role in the activation and regulation of T cell function. However, cDCs are a diverse group of cells whose function is incompletely understood. Previous attempts at targeting cDCs therapeutically have been underwhelming perhaps as a result of not targeting the right cell subset specifically. The goal of this proposal therefore is to reveal the functional properties of the different cDC lineages during type 1 and type 2 immunity and to understand how the ecology of cDC subsets is regulated to meet the functional demands of tissues undergoing different types of inflammation. I propose that studying the cDC subsets that enhance cytotoxic T cell responses against viruses in type 1 immunity and those that enhance parasite clearance and tissue repair in type 2 immunity against nematodes will help to identify those cDC subsets that need to be either triggered or inhibited to improve tumour control. Therefore, we will use well-defined models of type 1 and type 2 immunity to reveal the diversity of these cells during inflammation. Furthermore, we will generate new mouse models to target cDCs subsets specifically to study their functional properties and to reveal how these functional properties are instructed. In this regard, we will address how subset specification is regulated distally, by a novel inter-organ communication axis (lung-bone marrow) that could tune the host immune system to ever-evolving challenges. Finally, as a proof of concept, we will use transplantable and orthotopic cancer models to unravel beneficial and detrimental cDC subsets in the immune response against cancer. cDCFun will open new avenues for the design of better vaccines and immunotherapies that harness the functional properties of specific subsets of cDCs.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstitución de acogida
1400-038 Lisboa
Portugal