Projektbeschreibung
Erkenntnisse zum natürlichen Schrittmacher des Herzens
Im rechten Vorhof des Herzens befindet sich eine kleine Gruppe spezialisierter Zellen, der Sinusknoten, der auch als natürlicher Schrittmacher des Herzens bekannt ist. Im Sinusknoten werden elektrische Signale erzeugt und jeder Herzschlag wird mit strenger Regulierung durch das autonome Nervensystem angeregt. Durch Störungen im Sinusknoten kommt es zu Herzrhythmusstörungen. Daher ist es wichtig, alle Faktoren zu kennen, die sich auf die Funktion des Sinusknoten bei Gesundheit und Krankheit auswirken. Finanziert über den Europäischen Forschungsrat werden im Projekt Beat-to-Beat pluripotente menschliche Stammzellmodelle aufgestellt, um die Rolle der einzelnen Zelltypen im Sinusknoten zu erforschen. Aus der Forschung werden wichtige Erkenntnisse zur Behandlung von Störungen im Sinusknoten und damit verbundenen Herzrhythmusstörungen hervorgehen.
Ziel
The pacemaker cells of the sinoatrial node (SAN) trigger three billion heartbeats in an average human life span. At the start of each beat, the SAN must generate enough current to drive the surrounding atrial tissue, which contains 10,000 times as many cells as the SAN itself. This extraordinary biological feat is a result of intrinsic features such as SAN tissue architecture. In addition, SAN function is modulated by extrinsic inputs from the autonomic nervous system, which adjusts the pace from beat-to-beat, for example during exercise. Any disturbances to these core activities result in SAN dysfunction, which include abnormal heart rate (brady or tachycardias), SAN exit block (lack of atrial activation) and chronotropic incompetence (inability to increase heart rate). SAN dysfunction is also a major trigger for atrial fibrillation, the most common form of arrhythmia.
The goal of this ERC-StG proposal is to make significant leaps in our understanding of the intrinsic and extrinsic factors that regulate SAN function in health and disease using innovative multi cell type as well as multi organ in vitro models created from human pluripotent stem cells. The first objective is to determine the role of SAN subpopulations, particularly transitional cells in facilitating impulse propagation at the pacemaker-atrial interface by evaluating an SCN5A loss-of-function mutation. The second objective is to gain insights into the relationship between SAN-dysfunction and atrial fibrillation by assessing MYH6 variants associated with both these diseases. Lastly, the third objective will unravel how damage to autonomic function in the higher orders of the brain, for e.g. in neurodegenerative diseases such as Huntingtons disrupts electrical activity of pacemaker cells. This research will provide exquisite knowledge of the fundamental principles that regulate pacemaker function which is essential to effectively address SAN dysfunction and atrial arrhythmias.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Thema/Themen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2023-STG
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