Projektbeschreibung
Identifizierung neuer zyklischer Nukleotid-Signalwege beim Menschen
Das Überleben einer Zelle hängt von der Verarbeitung von Umweltinformationen ab, in erster Linie durch Botenstoffe wie zyklische Nukleotide (cyclic nucleotides, CN). CN sind vielfältig und bedeutsam in Bakterien und Menschen, und sie sind vielversprechend für die Krebsimmuntherapie. Viele menschliche Nukleotidyltransferasen (NTasen) bleiben jedoch in Abwesenheit ihrer Liganden uncharakterisiert. Das vom Europäischen Forschungsrat finanzierte Projekt NTasePro wird die molekularen Funktionen von nicht charakterisierten NTasen aufdecken und neue CN-Signalwege beim Menschen identifizieren, wobei der Schwerpunkt sowohl auf immunologischen als auch auf nicht-immunologischen Zusammenhängen liegt. Es wird diese NTasen aktivieren und ihre Rolle bei Immunreaktionen untersuchen. Dieser Ansatz deutet darauf hin, dass nicht charakterisierte CN für die Immunsignalisierung und andere Signalwege entscheidend sind. Die Ergebnisse könnten neue biologische Regulierungsmechanismen aufdecken und den Weg für neue therapeutische Optionen mit CN als Arzneimittel ebnen.
Ziel
Survival of a cell depends on its ability to receive and process information coming from the environment. Second messengers are the key transmitters of information that rapidly amplify the signal inside the cell. Cyclic nucleotides (CNs) are the most diversified category of second messengers and are found in all organisms modulating diverse pathways. CNs are best studied in bacteria, where they have a variety of biological functions. In humans, the only described cyclic di-nucleotide is cGAMP, which elicits an antiviral immune response. cGAMP is rapidly emerging as a promising drug candidate in e.g. cancer immunotherapy. I hypothesise that additional CNs contribute to yet uncharacterized pathways in humans and my aim is to discover novel CNs and their signalling pathways. CNs are synthesized by nucleotidyltransferases (NTases) and many human NTases remain uncharacterized by the lack of activity in the absence of the cognate ligand.
This project aims to reveal the molecular function of uncharacterized NTases and to discover novel CN signalling pathways in humans in immune and non-immune-related areas of biology. I will focus in Objective on the activation of as yet uncharacterized NTases and in Objective I want to identify CN signalling pathways involved in immune responses and beyond. The proposed experiments will provide me with candidates and precedence for CN signalling in humans other than cGAMP. The concept that yet uncharacterized CNs are involved in immune signalling as well as other pathways is highly innovative. Together, the well-studied activities in bacteria and the overall conservation of NTases in humans, further support fundamental involvement of CN signalling in humans. My proposed research will open up conceptually new modes of regulation in human biology, reveal novel signalling pathways and in the long-term contribute to new therapeutic options using CNs as drugs.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Mikrobiologie Bakteriologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Nukleotid
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Immunologie Immuntherapie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pharmakologie und Pharmazie Arzneimittel antivirals
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2023-STG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
80333 Muenchen
Deutschland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.