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NTase Products and Cyclic Nucleotide Signalling

Descrizione del progetto

Identificazione di nuove segnalazioni di nucleotidi ciclici nell’essere umano

La sopravvivenza delle cellule dipende dall’elaborazione delle informazioni ambientali, principalmente attraverso secondi messaggeri come i nucleotidi ciclici (NC). Questi sono vari e significativi nei batteri e nell’essere umano, e sono strumenti promettenti per l’immunoterapia oncologica. Tuttavia, molte nucleotidiltransferasi umane (NTasi) non sono ancora state caratterizzate in assenza dei loro ligandi. Il progetto NTasePro, finanziato dal CER, scoprirà le funzioni molecolari delle NTasi non caratterizzate e identificherà nuove vie di segnalazione dei NC nell’essere umano, concentrando l’attenzione su contesti sia immunitari che non immunitari. Il progetto prevede l’attivazione di queste NTasi e l’indagine del loro ruolo nelle risposte immunitarie. Questo approccio suggerisce che i nucleotidi ciclici non caratterizzati sono fondamentali per la segnalazione immunitaria e per altre vie. I risultati potrebbero rivelare nuovi meccanismi di regolazione biologica e aprire la strada a nuove opzioni terapeutiche utilizzando i NC come farmaci.

Obiettivo

Survival of a cell depends on its ability to receive and process information coming from the environment. Second messengers are the key transmitters of information that rapidly amplify the signal inside the cell. Cyclic nucleotides (CNs) are the most diversified category of second messengers and are found in all organisms modulating diverse pathways. CNs are best studied in bacteria, where they have a variety of biological functions. In humans, the only described cyclic di-nucleotide is cGAMP, which elicits an antiviral immune response. cGAMP is rapidly emerging as a promising drug candidate in e.g. cancer immunotherapy. I hypothesise that additional CNs contribute to yet uncharacterized pathways in humans and my aim is to discover novel CNs and their signalling pathways. CNs are synthesized by nucleotidyltransferases (NTases) and many human NTases remain uncharacterized by the lack of activity in the absence of the cognate ligand.

This project aims to reveal the molecular function of uncharacterized NTases and to discover novel CN signalling pathways in humans in immune and non-immune-related areas of biology. I will focus in Objective on the activation of as yet uncharacterized NTases and in Objective I want to identify CN signalling pathways involved in immune responses and beyond. The proposed experiments will provide me with candidates and precedence for CN signalling in humans other than cGAMP. The concept that yet uncharacterized CNs are involved in immune signalling as well as other pathways is highly innovative. Together, the well-studied activities in bacteria and the overall conservation of NTases in humans, further support fundamental involvement of CN signalling in humans. My proposed research will open up conceptually new modes of regulation in human biology, reveal novel signalling pathways and in the long-term contribute to new therapeutic options using CNs as drugs.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2023-STG

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Istituzione ospitante

TECHNISCHE UNIVERSITAET MUENCHEN
Contributo netto dell'UE
€ 1 755 873,00
Indirizzo
Arcisstrasse 21
80333 Muenchen
Germania
Regione
Bayern Oberbayern München, Kreisfreie Stadt
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 1 755 873,00

Beneficiari (1)