Projektbeschreibung
Multimodale Behandlung für bösartige Hirntumoren bei Kindern
Das pädiatrische hochgradige Gliom (pHGG) ist der häufigste bösartige Hirntumor bei Kindern. Obwohl die Standardbehandlungen oftmals unzureichend sind und neue Kombinationstherapien dringend benötigt werden, haben sich die Ergebnisse in Anbetracht der derzeitigen Optionen kaum verbessert. Das ERC-finanzierte Projekt 4D-therapy zielt darauf ab, eine gezielte multimodale Behandlung für pHGG zu entwickeln. Es wird medikamentöse Therapien, Strahlentherapie und innovative Gentherapien kombinieren, um die Wirksamkeit der Behandlung zu erhöhen und Nebenwirkungen zu verringern. Das Projekt umfasst ein erstes Screening und die Validierung eines neuartigen Behandlungsschemas, eine detaillierte molekulare Profilerstellung sowie den Einsatz von Adeno-assoziierten Viren und der CRISPR-Technologie für ein präzises Targeting. Letztendlich wird das Projekt wirksame Behandlungsprotokolle für pHGG erstellen und durch präklinische Studien mit Modellen auf der Basis von Proben der Patientenschaft Erkenntnisse zur multimodalen Krebstherapie liefern.
Ziel
Paediatric high grade glioma (pHGG) is the most common malignant childhood brain tumour with standard-of-care inevitably resulting in therapy-resistant relapse or disease progression. The need for new combinatorial treatments is universally acknowledged; however, modern combination therapies are sparse, include at most two modalities and have so far not been able to significantly improve the dismal prognosis of the disease.
In this proposal, I conceptualize a highly targeted multimodal treatment strategy for pHGG (4D-therapy) based on complementary precision medicine approaches. The system leverages multiple inter-modal synergies, overcomes resistance to individual therapies and disperses off-targeting to different cell populations, thereby creating a large therapeutic window.
Initially, we will conduct a comprehensive screen to evaluate a novel regimen of combined upfront targeted drug- and radiotherapy (RT), followed by functional validation in vitro and in vivo. In-depth molecular profiling will allow us to unravel mechanisms of radiosensitization.
Further, we aim to establish an innovative gene therapy approach with unprecedented, highly specific tropism for tumour cells by combining elaborately selected adeno-associated viruses and nanocapsules with newly identified Cas-nucleases.
Ultimately, we will systematically combine drug-RTs, gene therapies and existing tumour-specific CAR-T cells within a rationally designed, multimodal treatment regimen and evaluate its efficacy in a series of preclinical studies. A broad representation of patient-derived xenografts, complemented by immunocompetent allograft models will provide leading-edge predictive power and a unique dataset to investigate multimodal interactions.
I expect this project to provide pioneering insights into inter-modal treatment synergies, to produce stratified treatment protocols for pHGG, directly informing clinical trials and to become a pathbreaking feasibility study for multimodal cancer therapy.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Mikrobiologie Virologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2023-STG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
69120 Heidelberg
Deutschland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.