Obiettivo
Paediatric high grade glioma (pHGG) is the most common malignant childhood brain tumour with standard-of-care inevitably resulting in therapy-resistant relapse or disease progression. The need for new combinatorial treatments is universally acknowledged; however, modern combination therapies are sparse, include at most two modalities and have so far not been able to significantly improve the dismal prognosis of the disease.
In this proposal, I conceptualize a highly targeted multimodal treatment strategy for pHGG (4D-therapy) based on complementary precision medicine approaches. The system leverages multiple inter-modal synergies, overcomes resistance to individual therapies and disperses off-targeting to different cell populations, thereby creating a large therapeutic window.
Initially, we will conduct a comprehensive screen to evaluate a novel regimen of combined upfront targeted drug- and radiotherapy (RT), followed by functional validation in vitro and in vivo. In-depth molecular profiling will allow us to unravel mechanisms of radiosensitization.
Further, we aim to establish an innovative gene therapy approach with unprecedented, highly specific tropism for tumour cells by combining elaborately selected adeno-associated viruses and nanocapsules with newly identified Cas-nucleases.
Ultimately, we will systematically combine drug-RTs, gene therapies and existing tumour-specific CAR-T cells within a rationally designed, multimodal treatment regimen and evaluate its efficacy in a series of preclinical studies. A broad representation of patient-derived xenografts, complemented by immunocompetent allograft models will provide leading-edge predictive power and a unique dataset to investigate multimodal interactions.
I expect this project to provide pioneering insights into inter-modal treatment synergies, to produce stratified treatment protocols for pHGG, directly informing clinical trials and to become a pathbreaking feasibility study for multimodal cancer therapy.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche microbiologia virologia
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
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(si apre in una nuova finestra) ERC-2023-STG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
69120 Heidelberg
Germania
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.