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Multimodal “4D”-therapy of pediatric high grade glioma

Descrizione del progetto

Trattamento multimodale del tumore cerebrale maligno nei bambini

Il glioma pediatrico di alto grado (pHGG) è il tumore cerebrale maligno più diffuso nei bambini. I trattamenti standard spesso non risultano efficaci e vi è la necessità urgente di nuove terapie di combinazione, ma le opzioni attuali hanno fatto ben poco per migliorare i risultati. Il progetto 4D-therapy, finanziato dal CER, si propone di creare un trattamento multimodale mirato per il pHGG, in grado di abbinare terapie farmacologiche, radioterapia e terapie geniche innovative al fine di migliorare l’efficacia del trattamento e ridurre gli effetti collaterali. Il progetto comprenderà lo screening iniziale e la convalida di un nuovo regime di trattamento, un profilo molecolare dettagliato e l’uso di virus adeno-associati e della tecnologia CRISPR per un intervento mirato. In definitiva, stabilirà protocolli di trattamento efficaci per il pHGG e fornirà approfondimenti sulla terapia oncologica multimodale attraverso studi preclinici con modelli derivati da pazienti.

Obiettivo

Paediatric high grade glioma (pHGG) is the most common malignant childhood brain tumour with standard-of-care inevitably resulting in therapy-resistant relapse or disease progression. The need for new combinatorial treatments is universally acknowledged; however, modern combination therapies are sparse, include at most two modalities and have so far not been able to significantly improve the dismal prognosis of the disease.
In this proposal, I conceptualize a highly targeted multimodal treatment strategy for pHGG (4D-therapy) based on complementary precision medicine approaches. The system leverages multiple inter-modal synergies, overcomes resistance to individual therapies and disperses off-targeting to different cell populations, thereby creating a large therapeutic window.
Initially, we will conduct a comprehensive screen to evaluate a novel regimen of combined upfront targeted drug- and radiotherapy (RT), followed by functional validation in vitro and in vivo. In-depth molecular profiling will allow us to unravel mechanisms of radiosensitization.
Further, we aim to establish an innovative gene therapy approach with unprecedented, highly specific tropism for tumour cells by combining elaborately selected adeno-associated viruses and nanocapsules with newly identified Cas-nucleases.
Ultimately, we will systematically combine drug-RTs, gene therapies and existing tumour-specific CAR-T cells within a rationally designed, multimodal treatment regimen and evaluate its efficacy in a series of preclinical studies. A broad representation of patient-derived xenografts, complemented by immunocompetent allograft models will provide leading-edge predictive power and a unique dataset to investigate multimodal interactions.
I expect this project to provide pioneering insights into inter-modal treatment synergies, to produce stratified treatment protocols for pHGG, directly informing clinical trials and to become a pathbreaking feasibility study for multimodal cancer therapy.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2023-STG

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Istituzione ospitante

DEUTSCHES KREBSFORSCHUNGSZENTRUM HEIDELBERG
Contributo netto dell'UE
€ 1 493 711,00
Indirizzo
IM NEUENHEIMER FELD 280
69120 Heidelberg
Germania
Regione
Baden-Württemberg Karlsruhe Heidelberg, Stadtkreis
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale
€ 1 493 711,00

Beneficiari (1)