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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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T cell regulation by fed state bacterial metabolites

Descripción del proyecto

Nuevos conocimientos sobre los mecanismos de la tolerancia inmunitaria en la microbiota intestinal

Los microorganismos que colonizan el tubo gastrointestinal tienen un efecto beneficioso sobre la salud general y participan en el metabolismo de los nutrientes del hospedador. Establecen una relación simbiótica con el hospedador, lo cual significa que el sistema inmunitario no genera una respuesta inmunitaria contra ellos. Nuevas pruebas sobre el mecanismo subyacente indican que el metabolismo bacteriano de los ácidos biliares y las fibras alimentarias promueve la diferenciación de los linfocitos T supresores. El proyecto T Cell Feedback, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se basará en estas pruebas para estudiar otras señales inmunorreguladoras producidas por las bacterias intestinales. Los investigadores examinarán el metabolismo bacteriano y las moléculas producidas en respuesta a la ingesta de alimentos. Los hallazgos del proyecto proporcionarán conocimientos valiosos sobre la tolerancia inmunológica a los microorganismos comensales intestinales.

Objetivo

Intestinal microbial communities expand the functional capabilities of the host via their metabolic attributes. From energy harvest to the production of vitamins, the gut microbiota shapes mammalian physiology and is often considered a postnatally developed organ. Yet, the microbiome poses a formidable challenge to the immune system: How can we host trillions of bacteria without mounting an inflammatory response?
Gut immune homeostasis relies on the balanced action of suppressive and inflammatory T cell subsets. I discovered that bacterial metabolism of bile acids and dietary fibers promotes the differentiation of suppressive T cells. Given the complexity of the microbiome, finding other immunoregulatory cues deployed by gut bacteria and their mechanisms of action remains a major challenge, and the logic behind these tolerance mechanisms is not understood. I will use a novel conceptual framework to bridge this gap: based on my previous findings, I postulate that immunoregulatory bacterial molecules are produced in response to food intake. Within this emerging paradigm, I selected two new groups of bacterial molecules for immediate investigation and developed a strategy to identify novel putative immunoregulatory candidates based on a careful examination of microbial metabolism after food intake. I will find the molecular targets of active molecules using chemical screening and chemoproteomic methods and test metabolites in vivo by colonizing germ-free mice with genetically manipulated bacterial strains.
The proposed work is grounded on my strong expertise in host-microbe interactions and takes advantage of the state-of-the-art biochemistry facilities at my hosting institution and of the complementary skillsets of my collaboration network. This synergistic combination will allow for a comprehensive interrogation of immunological tolerance to gut commensals: from metabolites and their molecular targets to their functional relevance for intestinal health.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2023-STG

Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoria

Institución de acogida

CEMM - FORSCHUNGSZENTRUM FUER MOLEKULARE MEDIZIN GMBH
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 1 499 548,00
Dirección
LAZARETTGASSE 14 AKH BT 25.3
1090 Wien
Austria

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Región
Ostösterreich Wien Wien
Tipo de actividad
Private for-profit entities (excluding Higher or Secondary Education Establishments)
Enlaces
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

€ 1 499 548,00

Beneficiarios (1)

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