Opis projektu
Mechanistyczne spojrzenie na tolerancję immunologiczną mikroflory jelitowej
Mikroorganizmy kolonizujące przewód pokarmowy mają korzystny wpływ na ogólny stan zdrowia gospodarza i uczestniczą w metabolizmie składników odżywczych. Tworzą symbiotyczną relację z żywicielem, dzięki czemu układ odpornościowy gospodarza nie uruchamia przeciwko nim odpowiedzi immunologicznej. Nowe dane dotyczące tego mechanizmu wskazują, że bakteryjny metabolizm kwasów żółciowych i błonnika pokarmowego sprzyja różnicowaniu supresyjnych limfocytów T. Zespół finansowanego ze środków Europejskiej Rady ds. Badań Naukowych projektu T Cell Feedback będzie opierał się na tych danych, badając inne sygnały immunoregulacyjne stosowane przez bakterie jelitowe. Badacze skupią się na metabolizmie bakterii i cząsteczkach wytwarzanych w reakcji na spożycie pokarmu. Rezultaty prac będą źródłem istotnych wniosków na temat tolerancji immunologicznej mikroorganizmów w jelitach.
Cel
Intestinal microbial communities expand the functional capabilities of the host via their metabolic attributes. From energy harvest to the production of vitamins, the gut microbiota shapes mammalian physiology and is often considered a postnatally developed organ. Yet, the microbiome poses a formidable challenge to the immune system: How can we host trillions of bacteria without mounting an inflammatory response?
Gut immune homeostasis relies on the balanced action of suppressive and inflammatory T cell subsets. I discovered that bacterial metabolism of bile acids and dietary fibers promotes the differentiation of suppressive T cells. Given the complexity of the microbiome, finding other immunoregulatory cues deployed by gut bacteria and their mechanisms of action remains a major challenge, and the logic behind these tolerance mechanisms is not understood. I will use a novel conceptual framework to bridge this gap: based on my previous findings, I postulate that immunoregulatory bacterial molecules are produced in response to food intake. Within this emerging paradigm, I selected two new groups of bacterial molecules for immediate investigation and developed a strategy to identify novel putative immunoregulatory candidates based on a careful examination of microbial metabolism after food intake. I will find the molecular targets of active molecules using chemical screening and chemoproteomic methods and test metabolites in vivo by colonizing germ-free mice with genetically manipulated bacterial strains.
The proposed work is grounded on my strong expertise in host-microbe interactions and takes advantage of the state-of-the-art biochemistry facilities at my hosting institution and of the complementary skillsets of my collaboration network. This synergistic combination will allow for a comprehensive interrogation of immunological tolerance to gut commensals: from metabolites and their molecular targets to their functional relevance for intestinal health.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc
- nauki przyrodniczenauki biologicznebiochemia
- inżynieria i technologiainżynieria materiałowawłókna
- nauki przyrodniczenauki biologicznemikrobiologiabakteriologia
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznafizjologiahomeostaza
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Temat(-y)
Zaproszenie do składania wniosków
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2023-STG
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszeniaSystem finansowania
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstytucja przyjmująca
1090 Wien
Austria