Descrizione del progetto
Approfondimenti meccanici sulla tolleranza immunitaria del microbiota intestinale
I microrganismi che colonizzano il tratto gastrointestinale esercitano un impatto benefico sulla salute generale e partecipano al metabolismo delle sostanze nutritive dell’organismo ospitante, con cui intrattengono una relazione simbiotica, il che implica l’assenza di reazioni del suo sistema immunitario contro di loro. Le prove emergenti sul meccanismo suggeriscono che il metabolismo batterico degli acidi biliari e delle fibre alimentari promuove la differenziazione delle cellule T soppressive. Il progetto T Cell Feedback, finanziato dal CER, si baserà su queste prove esaminando altri indizi immunoregolatori messi in atto dai batteri intestinali. I ricercatori si concentreranno sul metabolismo batterico e sulle molecole prodotte in risposta all’assunzione di cibo, ricavando risultati che forniranno importanti informazioni sulla tolleranza immunologica ai microrganismi intestinali commensali.
Obiettivo
Intestinal microbial communities expand the functional capabilities of the host via their metabolic attributes. From energy harvest to the production of vitamins, the gut microbiota shapes mammalian physiology and is often considered a postnatally developed organ. Yet, the microbiome poses a formidable challenge to the immune system: How can we host trillions of bacteria without mounting an inflammatory response?
Gut immune homeostasis relies on the balanced action of suppressive and inflammatory T cell subsets. I discovered that bacterial metabolism of bile acids and dietary fibers promotes the differentiation of suppressive T cells. Given the complexity of the microbiome, finding other immunoregulatory cues deployed by gut bacteria and their mechanisms of action remains a major challenge, and the logic behind these tolerance mechanisms is not understood. I will use a novel conceptual framework to bridge this gap: based on my previous findings, I postulate that immunoregulatory bacterial molecules are produced in response to food intake. Within this emerging paradigm, I selected two new groups of bacterial molecules for immediate investigation and developed a strategy to identify novel putative immunoregulatory candidates based on a careful examination of microbial metabolism after food intake. I will find the molecular targets of active molecules using chemical screening and chemoproteomic methods and test metabolites in vivo by colonizing germ-free mice with genetically manipulated bacterial strains.
The proposed work is grounded on my strong expertise in host-microbe interactions and takes advantage of the state-of-the-art biochemistry facilities at my hosting institution and of the complementary skillsets of my collaboration network. This synergistic combination will allow for a comprehensive interrogation of immunological tolerance to gut commensals: from metabolites and their molecular targets to their functional relevance for intestinal health.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/it/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/it/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
- scienze naturali scienze biologiche biochimica
- ingegneria e tecnologia ingegneria dei materiali fibre
- scienze naturali scienze biologiche microbiologia batteriologia
- scienze mediche e della salute medicina di base fisiologia omeostasi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2023-STG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
1090 Wien
Austria
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.