Descripción del proyecto
Analizar los factores que desencadenan el cáncer
El cáncer suele implicar una inestabilidad genómica que es causada por errores durante la división celular. A pesar de su importancia, se sabe poco sobre los factores no genéticos que propician los tumores. En este contexto, el equipo del proyecto MitErrA, financiado por el CEI, pretende explorar estas lagunas estudiando cómo afectan a las células los errores mitóticos, como los micronúcleos. En concreto, responderá a las preguntas sobre los cambios en el estado de la cromatina, la regulación transcripcional, la organización del genoma y el impacto fisiológico de los cromosomas anómalos. Al aprovechar las técnicas de vanguardia como la imagen de células vivas y la genómica unicelular, en MitErrA se investigará cómo estos errores propician la adaptación celular y potencialmente alimentan el cáncer. En esta investigación se promete ofrecer una visión innovadora de los factores no genéticos de la tumorigénesis.
Objetivo
One of the holy grails in cancer biology is to understand how genomic instability, a hallmark source of mutagenesis, arises. However, surprisingly little is known about non-genetic drivers of tumorigenesis. My proposal will delve into the old question of how Mitotic Errors and nuclear Abnormalities (MitErrA) affect cellular homeostasis, from a fresh perspective: the elucidation of non-genetic effects on genome function and cellular adaptation.
I recently discovered that micronuclei, a prominent type of errors in mitosis, are a previously unappreciated source of epigenetic instability. This discovery, together with the novel technologies that I developed, will serve as the springboard to address four fundamental questions:
1) How is chromatin state affected in abnormally segregated chromosomes?
2) What are the mechanisms of transcriptional (dys)regulation following errors in mitosis?
3) How is genome organization perturbed in imbalanced genomes?
4) What is the physiological significance of abnormal chromosomes generated by mitotic errors?
I will combine cutting edge techniques, such as targeted chromosome manipulation and single-cell genomics, with advanced systems to track mis-segregated chromosomes by live-cell imaging over multiple generations. I will identify additional sources of inherited abnormal nuclear structures (termed Mit-bodies) and characterize their DNA damage/repair dynamics and epigenetic alterations. I will study how transcription dynamics are perturbed in daughter cells upon abnormal mitosis and define higher-order genome organization, nuclear positioning and lamina association of mis-segregated chromosomes. Finally, I will investigate long-term cellular adaptations and assess the tumorigenic potential of these abnormal chromosomes. Altogether, these studies will offer the first comprehensive assessment of the non-genetic mechanisms by which errors in mitosis may drive cellular adaptation and tumorigenesis.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
- ciencias naturalesciencias biológicasgenéticaADN
- ciencias médicas y de la saludmedicina clínicaoncología
- ciencias naturalesciencias biológicasgenéticacromosoma
- ciencias naturalesciencias biológicasgenéticagenoma
- ciencias médicas y de la saludmedicina básicafisiologíahomeostasis
Para utilizar esta función, debe iniciar sesión o registrarse
Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstitución de acogida
55128 Mainz
Alemania