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Mechanisms of cellular response to errors in mitosis: a new, non-genetic approach to an old question

Descrizione del progetto

Uno sguardo più attento ai fattori scatenanti del cancro

Il cancro spesso implica instabilità genomica, causata da errori durante la divisione cellulare. Nonostante la sua importanza, sappiamo poco dei fattori non genetici che guidano i tumori. In questo contesto, il progetto MitErrA, finanziato dal CER, intende esplorare queste lacune studiando come gli errori mitotici, come i micronuclei, influiscono sulle cellule. In particolare, risponderà a domande sui cambiamenti di stato della cromatina, sulla regolazione trascrizionale, sull’organizzazione del genoma e sull’impatto fisiologico dei cromosomi anormali. Sfruttando tecniche all’avanguardia come l’imaging di cellule vive e la genomica di singole cellule, MitErrA studierà come questi errori guidano l’adattamento cellulare e potenzialmente alimentano il cancro. Questa ricerca promette di offrire intuizioni rivoluzionarie sui fattori non genetici della tumorigenesi.

Obiettivo

One of the holy grails in cancer biology is to understand how genomic instability, a hallmark source of mutagenesis, arises. However, surprisingly little is known about non-genetic drivers of tumorigenesis. My proposal will delve into the old question of how Mitotic Errors and nuclear Abnormalities (MitErrA) affect cellular homeostasis, from a fresh perspective: the elucidation of non-genetic effects on genome function and cellular adaptation.
I recently discovered that micronuclei, a prominent type of errors in mitosis, are a previously unappreciated source of epigenetic instability. This discovery, together with the novel technologies that I developed, will serve as the springboard to address four fundamental questions:
1) How is chromatin state affected in abnormally segregated chromosomes?
2) What are the mechanisms of transcriptional (dys)regulation following errors in mitosis?
3) How is genome organization perturbed in imbalanced genomes?
4) What is the physiological significance of abnormal chromosomes generated by mitotic errors?
I will combine cutting edge techniques, such as targeted chromosome manipulation and single-cell genomics, with advanced systems to track mis-segregated chromosomes by live-cell imaging over multiple generations. I will identify additional sources of inherited abnormal nuclear structures (termed Mit-bodies) and characterize their DNA damage/repair dynamics and epigenetic alterations. I will study how transcription dynamics are perturbed in daughter cells upon abnormal mitosis and define higher-order genome organization, nuclear positioning and lamina association of mis-segregated chromosomes. Finally, I will investigate long-term cellular adaptations and assess the tumorigenic potential of these abnormal chromosomes. Altogether, these studies will offer the first comprehensive assessment of the non-genetic mechanisms by which errors in mitosis may drive cellular adaptation and tumorigenesis.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) ERC-2023-STG

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

INSTITUT FUR MOLEKULARE BIOLOGIE GGMBH
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 1 498 111,00
Indirizzo
ACKERMANNWEG 4
55128 Mainz
Germania

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Regione
Rheinland-Pfalz Rheinhessen-Pfalz Mainz, Kreisfreie Stadt
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

€ 1 498 111,00

Beneficiari (1)

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