Description du projet
Mécanismes de maintenance et de latence du sarcome de Kaposi
L’herpèsvirus du sarcome de Kaposi (KSHV) est un virus oncogène qui provoque des tumeurs chez les personnes immunodéprimées et ne dispose actuellement d’aucun traitement définitif. Le virus s’appuie sur la machinerie de la cellule hôte pour se répliquer et transmettre son génome pendant la période de latence, mais les mécanismes spécifiques et les protéines impliquées sont mal connus. Le projet KAPTION, financé par le CER, améliorera le système in vitro d’extrait d’œuf de Xenopus laevis pour étudier la maintenance du KSHV et ses mécanismes de latence. Il étudiera la contribution du protéome de l’hôte au maintien du virus et les mécanismes moléculaires à l’origine de la ségrégation du génome viral. Les résultats potentiellement révolutionnaires d’expériences parallèles sur des cellules infectées permettront de répondre à des questions de longue date sur la latence du KSHV et de soutenir le développement de thérapies ciblées.
Objectif
Oncogenic viruses are the third most common cause of cancer in humans. Kaposis sarcoma herpesvirus (KSHV) is an oncogenic virus that establishes life-long latent infection and can drive tumor development in immunocompromised individuals. To date no definitive treatment against KSHV has been developed and KSHV-derived cancers are uncurable. Despite the advances in understanding KSHV biology, many key aspects are still obscure, and detailed mechanistic studies are needed for the development of rational targeted therapies. During latency, KSHV exploits the host cells replication and segregation machineries to faithfully copy and transmit its genome during cell division. Which cellular proteins contribute to these processes and what mechanisms enable the virus to preserve its genome over time remain poorly dissected. I will remodel the Xenopus laevis egg extract in vitro system, which has been successfully applied to study eukaryotic replication and chromosome segregation, to incorporate the key components of KSHV maintenance and generate a unique tool to dissect the mechanisms of KSHV latency in a test tube. With this innovative system in hand and strong of a previously developed powerful mass-spectrometry workflow for protein identification, my group will overcome the limitations of the current methodologies to answer two main questions. (1) What is the extent of the hosts proteome that contributes to KSHV maintenance? (2) What are the molecular mechanisms that drive faithful segregation of the viral genome? Corroborated by parallel experiments in KSHV infected cells, these ground-breaking findings will answer long-standing questions on the latency of KSHV, setting a solid base for the development of targeted therapies. Furthermore, the newly developed latency system in Xenopus egg extract will emerge as a powerful tool for solving puzzling aspects of the biology of other latently infecting viruses.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Mots‑clés
Programme(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Thème(s)
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2023-STG
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HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstitution d’accueil
35122 Padova
Italie