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Mechanisms of Kaposi's sarcoma herpesvirus replication and maintenance during latency

Description du projet

Mécanismes de maintenance et de latence du sarcome de Kaposi

L’herpèsvirus du sarcome de Kaposi (KSHV) est un virus oncogène qui provoque des tumeurs chez les personnes immunodéprimées et ne dispose actuellement d’aucun traitement définitif. Le virus s’appuie sur la machinerie de la cellule hôte pour se répliquer et transmettre son génome pendant la période de latence, mais les mécanismes spécifiques et les protéines impliquées sont mal connus. Le projet KAPTION, financé par le CER, améliorera le système in vitro d’extrait d’œuf de Xenopus laevis pour étudier la maintenance du KSHV et ses mécanismes de latence. Il étudiera la contribution du protéome de l’hôte au maintien du virus et les mécanismes moléculaires à l’origine de la ségrégation du génome viral. Les résultats potentiellement révolutionnaires d’expériences parallèles sur des cellules infectées permettront de répondre à des questions de longue date sur la latence du KSHV et de soutenir le développement de thérapies ciblées.

Objectif

Oncogenic viruses are the third most common cause of cancer in humans. Kaposi’s sarcoma herpesvirus (KSHV) is an oncogenic virus that establishes life-long latent infection and can drive tumor development in immunocompromised individuals. To date no definitive treatment against KSHV has been developed and KSHV-derived cancers are uncurable. Despite the advances in understanding KSHV biology, many key aspects are still obscure, and detailed mechanistic studies are needed for the development of rational targeted therapies. During latency, KSHV exploits the host cell’s replication and segregation machineries to faithfully copy and transmit its genome during cell division. Which cellular proteins contribute to these processes and what mechanisms enable the virus to preserve its genome over time remain poorly dissected. I will remodel the Xenopus laevis egg extract in vitro system, which has been successfully applied to study eukaryotic replication and chromosome segregation, to incorporate the key components of KSHV maintenance and generate a unique tool to dissect the mechanisms of KSHV latency in a test tube. With this innovative system in hand and strong of a previously developed powerful mass-spectrometry workflow for protein identification, my group will overcome the limitations of the current methodologies to answer two main questions. (1) What is the extent of the host’s proteome that contributes to KSHV maintenance? (2) What are the molecular mechanisms that drive faithful segregation of the viral genome? Corroborated by parallel experiments in KSHV infected cells, these ground-breaking findings will answer long-standing questions on the latency of KSHV, setting a solid base for the development of targeted therapies. Furthermore, the newly developed latency system in Xenopus egg extract will emerge as a powerful tool for solving puzzling aspects of the biology of other latently infecting viruses.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2023-STG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

UNIVERSITA DEGLI STUDI DI PADOVA
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 1 494 774,00
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

€ 1 494 774,00

Bénéficiaires (1)

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