Projektbeschreibung
Erhaltungs- und Latenzmechanismen des Kaposi-Sarkoms
Das Kaposi-Sarkom-Herpesvirus ist ein onkogenes Virus, das bei immungeschwächten Personen Tumore verursacht und für das es gegenwärtig keine definitive Behandlung gibt. Das Virus ist auf die Maschinerie der Wirtszelle angewiesen, um sich zu replizieren und sein Genom während der Latenzzeit zu übertragen, aber über spezifische Mechanismen und beteiligte Proteine ist wenig bekannt. Im Rahmen des ERC-finanzierten Projekts KAPTION wird das Xenopus laevis-Eiextrakt-In-vitro-System optimiert, um die Erhaltung des Kaposi-Sarkom-Herpesvirus und seine Latenzmechanismen zu untersuchen. Es wird erforscht, welchen Beitrag das Proteom des Wirts zur Erhaltung des Kaposi-Sarkom-Herpesvirus leistet und welche molekularen Mechanismen die virale Genomsegregation beeinflussen. Bahnbrechende Erkenntnisse aus parallelen Experimenten in mit dem Kaposi-Sarkom-Herpesvirus infizierten Zellen werden lange bestehende Fragen zur Latenzzeit des Kaposi-Sarkom-Herpesvirus beantworten und die Entwicklung gezielter Therapien unterstützen.
Ziel
Oncogenic viruses are the third most common cause of cancer in humans. Kaposi’s sarcoma herpesvirus (KSHV) is an oncogenic virus that establishes life-long latent infection and can drive tumor development in immunocompromised individuals. To date no definitive treatment against KSHV has been developed and KSHV-derived cancers are uncurable. Despite the advances in understanding KSHV biology, many key aspects are still obscure, and detailed mechanistic studies are needed for the development of rational targeted therapies. During latency, KSHV exploits the host cell’s replication and segregation machineries to faithfully copy and transmit its genome during cell division. Which cellular proteins contribute to these processes and what mechanisms enable the virus to preserve its genome over time remain poorly dissected. I will remodel the Xenopus laevis egg extract in vitro system, which has been successfully applied to study eukaryotic replication and chromosome segregation, to incorporate the key components of KSHV maintenance and generate a unique tool to dissect the mechanisms of KSHV latency in a test tube. With this innovative system in hand and strong of a previously developed powerful mass-spectrometry workflow for protein identification, my group will overcome the limitations of the current methodologies to answer two main questions. (1) What is the extent of the host’s proteome that contributes to KSHV maintenance? (2) What are the molecular mechanisms that drive faithful segregation of the viral genome? Corroborated by parallel experiments in KSHV infected cells, these ground-breaking findings will answer long-standing questions on the latency of KSHV, setting a solid base for the development of targeted therapies. Furthermore, the newly developed latency system in Xenopus egg extract will emerge as a powerful tool for solving puzzling aspects of the biology of other latently infecting viruses.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
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