Opis projektu
Mechanizmy podtrzymywania i latencji mięsaka Kaposiego
Herpeswirus mięsaka Kaposiego (KSHV) jest onkogennym wirusem, który u osób z obniżoną odpornością powoduje rozwój nowotworu i którego obecnie nie da się skutecznie leczyć. Do replikacji i przenoszenia swojego genomu w okresie latencji wirus wykorzystuje mechanizmy komórek gospodarza, jednak wiedza dotycząca konkretnych mechanizmów i białek biorących udział w tym procesie jest dość skąpa. Celem finansowanego przez Europejską Radę ds. Badań Naukowych projektu KAPTION jest ulepszenie układu in vitro wykorzystującego ekstrakt z jaja żaby szponiastej (Xenopus laevis) na potrzeby badań dotyczących utrzymania KSHV i jego mechanizmów latencji. Przedmiotem badań będzie rola proteomu gospodarza w utrzymaniu KSHV oraz molekularne mechanizmy stojące za segregacją genomu wirusa. Przełomowe wyniki równolegle prowadzonych eksperymentów na komórkach zakażonych KSHV przyniosą odpowiedź na stawiane od dawna pytania dotyczące latencji KSHV, dzięki czemu pomogą w pracach nad terapiami celowanymi.
Cel
Oncogenic viruses are the third most common cause of cancer in humans. Kaposis sarcoma herpesvirus (KSHV) is an oncogenic virus that establishes life-long latent infection and can drive tumor development in immunocompromised individuals. To date no definitive treatment against KSHV has been developed and KSHV-derived cancers are uncurable. Despite the advances in understanding KSHV biology, many key aspects are still obscure, and detailed mechanistic studies are needed for the development of rational targeted therapies. During latency, KSHV exploits the host cells replication and segregation machineries to faithfully copy and transmit its genome during cell division. Which cellular proteins contribute to these processes and what mechanisms enable the virus to preserve its genome over time remain poorly dissected. I will remodel the Xenopus laevis egg extract in vitro system, which has been successfully applied to study eukaryotic replication and chromosome segregation, to incorporate the key components of KSHV maintenance and generate a unique tool to dissect the mechanisms of KSHV latency in a test tube. With this innovative system in hand and strong of a previously developed powerful mass-spectrometry workflow for protein identification, my group will overcome the limitations of the current methodologies to answer two main questions. (1) What is the extent of the hosts proteome that contributes to KSHV maintenance? (2) What are the molecular mechanisms that drive faithful segregation of the viral genome? Corroborated by parallel experiments in KSHV infected cells, these ground-breaking findings will answer long-standing questions on the latency of KSHV, setting a solid base for the development of targeted therapies. Furthermore, the newly developed latency system in Xenopus egg extract will emerge as a powerful tool for solving puzzling aspects of the biology of other latently infecting viruses.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- nauki przyrodniczenauki biologicznebiochemiabiocząsteczkibiałkaproteomika
- nauki przyrodniczenauki biologicznemikrobiologiawirusologia
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaonkologia
- nauki przyrodniczenauki biologicznegenetykachromosomy
- nauki przyrodniczenauki biologicznegenetykagenom
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Temat(-y)
System finansowania
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstytucja przyjmująca
35122 Padova
Włochy