Description du projet
Le rôle des cellules T dans la neurodégénérescence
Les maladies neurodégénératives impliquent la dégénérescence progressive des neurones, mais l’étiologie sous-jacente reste largement incomprise. Financé par le Conseil européen de la recherche, le projet C9-T Immunity vise à définir le rôle des cellules T dans la sclérose latérale amyotrophique et la démence fronto-temporale. Ces maladies ont en commun la mutation d’un gène spécifique qui entraîne une expansion anormale d’une séquence répétitive d’hexanucléotides. Cette expansion implique la production de séquences d’ARN répétées ayant des effets toxiques sur les neurones. Les chercheurs de C9-T Immunity souhaitent comprendre l’effet synergique des cellules présentatrices d’antigènes périphériques et de la microglie dans ces deux maladies, et potentiellement identifier de nouveaux biomarqueurs et cibles thérapeutiques.
Objectif
Neurodegenerative diseases are the top 3 leading causes of death and are viewed now as systemic diseases. Adaptive immunity including a T-cell response in the central nervous system (CNS) likely contributes to disease pathogenesis. How T cells are primed and recruited to CNS is largely unexplored, due to the complexity of the process and lack of tools and animal models. I will study these questions on the most common genetic form of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD). Here, a GGGGCC repeat expansion in the C9orf72 gene causes haploinsufficiency through reduced C9orf72 protein expression, and gain-of-function toxicities through repeat RNA and its translation to aggregating dipeptide repeats (DPRs). A synergistic role of these pathomechanisms is suspected but not clearly identified.
I propose that T cells are the missing piece of the puzzle for the synergistic effects of C9orf72 haploinsufficiency and DRP toxicity and will explore a) whether peripheral antigen-presenting cells (APCs) and CNS microglia present DPRs to prime antigen-specific T-cell response; b) whether C9orf72 haploinsufficiency alters antigen presentation of microglia and APCs; c) whether T cells mediate synergic effects of C9orf72 haploinsufficiency and DRP toxicity.
This novel project for the first time addresses peripheral and CNS activation of T cells against DPRs in C9orf72 ALS/FTD and reveals novel mechanism on synergistic effect of C9orf72 haploinsufficiency and DPR toxicity. It offers a unique integration of neurobiological tools, immunological methods, and single-cell-level approaches. It brings solid evidence on the antigen presentation of endogenous aggregating protein to drive antigen-specific T-cell response, which will broad the understanding on ALS/FTD and other neurodegenerative diseases. It presents a promising research trajectory for the identification of new biomarkers, breakthrough therapeutic targets and the development of novel interventions.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie démence
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2023-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
53127 BONN
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.