Opis projektu
Udział limfocytów T w procesach neurodegeneracyjnych
Choroby neurodegeneracyjne obejmują postępującą degenerację neuronów, ale ich etiologia nie jest do końca poznana. Finansowany przez Europejską Radę ds. Badań Naukowych projekt C9-T Immunity ma na celu określenie roli limfocytów T w stwardnieniu zanikowym bocznym i otępieniu czołowo-skroniowym. Choroby te łączy mutacja genetyczna w określonym genie, która prowadzi do nieprawidłowej ekspansji sekwencji powtórzeń heksanukleotydowych. Ekspansja ta skutkuje produkcją powtarzających się sekwencji RNA o toksycznym wpływie na neurony. Badacze C9-T Immunity pragną odkryć synergistyczny efekt obwodowych komórek prezentujących antygen i mikrogleju w tych dwóch chorobach oraz potencjalnie zidentyfikować nowe biomarkery i cele terapeutyczne.
Cel
Neurodegenerative diseases are the top 3 leading causes of death and are viewed now as systemic diseases. Adaptive immunity including a T-cell response in the central nervous system (CNS) likely contributes to disease pathogenesis. How T cells are primed and recruited to CNS is largely unexplored, due to the complexity of the process and lack of tools and animal models. I will study these questions on the most common genetic form of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD). Here, a GGGGCC repeat expansion in the C9orf72 gene causes haploinsufficiency through reduced C9orf72 protein expression, and gain-of-function toxicities through repeat RNA and its translation to aggregating dipeptide repeats (DPRs). A synergistic role of these pathomechanisms is suspected but not clearly identified.
I propose that T cells are the missing piece of the puzzle for the synergistic effects of C9orf72 haploinsufficiency and DRP toxicity and will explore a) whether peripheral antigen-presenting cells (APCs) and CNS microglia present DPRs to prime antigen-specific T-cell response; b) whether C9orf72 haploinsufficiency alters antigen presentation of microglia and APCs; c) whether T cells mediate synergic effects of C9orf72 haploinsufficiency and DRP toxicity.
This novel project for the first time addresses peripheral and CNS activation of T cells against DPRs in C9orf72 ALS/FTD and reveals novel mechanism on synergistic effect of C9orf72 haploinsufficiency and DPR toxicity. It offers a unique integration of neurobiological tools, immunological methods, and single-cell-level approaches. It brings solid evidence on the antigen presentation of endogenous aggregating protein to drive antigen-specific T-cell response, which will broad the understanding on ALS/FTD and other neurodegenerative diseases. It presents a promising research trajectory for the identification of new biomarkers, breakthrough therapeutic targets and the development of novel interventions.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biochemia biocząsteczki białka
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna neurologia demencja
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne genetyka RNA
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Przepraszamy… podczas wykonywania operacji wystąpił nieoczekiwany błąd.
Wymagane uwierzytelnienie. Powodem może być wygaśnięcie sesji.
Dziękujemy za przesłanie opinii. Wkrótce otrzymasz wiadomość e-mail z potwierdzeniem zgłoszenia. W przypadku wybrania opcji otrzymywania powiadomień o statusie zgłoszenia, skontaktujemy się również gdy status ulegnie zmianie.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2023-STG
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaInstytucja przyjmująca
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
53127 BONN
Niemcy
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.