Description du projet
Un modèle de progression du cycle cellulaire pour lutter contre le paludisme
Plasmodium falciparum, le parasite le plus mortel du paludisme, se multiplie dans les globules rouges en produisant des dizaines de milliers de cellules filles en un seul cycle, présentant ainsi une architecture de cycle cellulaire unique. Le projet Janus, financé par le CER, se concentrera sur un processus essentiel à la survie des parasites, ce qui pourrait offrir de nouvelles perspectives dans la lutte contre la maladie. Il étudiera comment une horloge transcriptionnelle régule le cycle cellulaire tandis que les acteurs locaux modulent l’activité des effecteurs par la phosphorylation. Le projet utilisera la transcriptomique unicellulaire et la phospho-protéomique à haute résolution pour analyser comment ces mécanismes sont liés aux événements du cycle cellulaire. Il s’intéressera à leur rôle dans la progression normale et l’arrêt contrôlé, identifiera les régulateurs du cycle cellulaire et intégrera les données pour développer un modèle complet de la progression du cycle cellulaire.
Objectif
All eukaryotic cell multiplication requires well-orchestrated developmental programs and regulatory pathways to guarantee fidelity in transmission of genetic information. Multiplication inside red blood cells of Plasmodium falciparum, the deadliest malaria parasite, is responsible for malaria pathogenicity. Unlike model organisms, Plasmodium divides in unconventional ways producing not two but up to tens of thousands of daughter cells, in a single cell cycle round. This points to a yet-to-be-explored original and divergent cell cycle architecture where conventional rules likely do not apply.
We hypothesise that a transcriptional clock paces the cell cycle while a network of local players modulates and fine-tunes the activity of effectors through phosphorylation. To test this hypothesis, we will first use single cell transcriptomics and high resolution phospho-proteomics to understand how these are connected with cell cycle events and their contribution to normal progression and controlled cell cycle arrest. Secondly, we will conduct a genome-scale conditional genetic screen to identify cell cycle regulators we will map progression of pooled barcoded mutants using cell cycle reporters, barseq and single cell transcriptomic readouts. Finally, we will combine the data collected throughout the JANUS project and provide an integrated model of cell cycle progression, checkpoints, their associated transcriptional and signalling events, and their interdependence. Furthermore, we will functionally dissect on a gene-by-gene basis the entrance into the replicative phase based on our modelled data.
Altogether the JANUS project will provide insights into an ancient, yet divergent process, essential for parasite survival and propagation with unprecedented detail. It may reveal innovative eukaryotic adaptations to cell cycle control in this basal lineage which could generate new insights into protist biology and provide new tools in the continuing fight against malaria.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladie infectieuse paludisme
- sciences naturelles sciences biologiques biologie cellulaire signalisation cellulaire
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2023-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75794 PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.