Projektbeschreibung
Modell der Zellzyklusprogression zur Malariabekämpfung
Plasmodium falciparum, der tödlichste Malariaparasit, vermehrt sich in roten Blutkörperchen, wobei er innerhalb eines einzigen Zyklus Zehntausende Tochterzellen produziert, was eine einzigartige Zellzyklusarchitektur aufzeigt. Die Arbeit des ERC-finanzierten Projekts Janus wird sich auf einen für das Überleben der Parasiten wesentlichen Prozess konzentrieren, der möglicherweise neue Erkenntnisse für die Malariabekämpfung liefert. Es wird untersucht, wie eine transkriptionelle Uhr den Zellzyklus reguliert, während lokale Akteure die Aktivität von Effektoren mittels Phosphorylierung modulieren. Im Rahmen des Projekts wird mithilfe von Einzelzelltranskriptomik und hochauflösender Phosphoproteomik erforscht, wie diese Mechanismen mit Zellzyklusereignissen zusammenhängen. Erkundet wird deren Rolle bei der normalen Progression und beim kontrollierten Stillstand, es werden Zellzyklusregulatoren ermittelt und die Daten integriert, um ein umfassendes Modell der Zellzyklusprogression zu entwickeln.
Ziel
All eukaryotic cell multiplication requires well-orchestrated developmental programs and regulatory pathways to guarantee fidelity in transmission of genetic information. Multiplication inside red blood cells of Plasmodium falciparum, the deadliest malaria parasite, is responsible for malaria pathogenicity. Unlike model organisms, Plasmodium divides in unconventional ways producing not two but up to tens of thousands of daughter cells, in a single cell cycle round. This points to a yet-to-be-explored original and divergent cell cycle architecture where conventional rules likely do not apply.
We hypothesise that a transcriptional clock paces the cell cycle while a network of local players modulates and fine-tunes the activity of effectors through phosphorylation. To test this hypothesis, we will first use single cell transcriptomics and high resolution phospho-proteomics to understand how these are connected with cell cycle events and their contribution to normal progression and controlled cell cycle arrest. Secondly, we will conduct a genome-scale conditional genetic screen to identify cell cycle regulators we will map progression of pooled barcoded mutants using cell cycle reporters, barseq and single cell transcriptomic readouts. Finally, we will combine the data collected throughout the JANUS project and provide an integrated model of cell cycle progression, checkpoints, their associated transcriptional and signalling events, and their interdependence. Furthermore, we will functionally dissect on a gene-by-gene basis the entrance into the replicative phase based on our modelled data.
Altogether the JANUS project will provide insights into an ancient, yet divergent process, essential for parasite survival and propagation with unprecedented detail. It may reveal innovative eukaryotic adaptations to cell cycle control in this basal lineage which could generate new insights into protist biology and provide new tools in the continuing fight against malaria.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
Sie müssen sich anmelden oder registrieren, um diese Funktion zu nutzen
Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Thema/Themen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2023-STG
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigenFinanzierungsplan
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsGastgebende Einrichtung
75794 Paris
Frankreich