Opis projektu
Model progresji cyklu komórkowego pomaga w walce z malarią
Zarodziec sierpowaty (Plasmodium falciparum), najbardziej śmiercionośny spośród pasożytów wywołujących malarię, namnaża się w czerwonych krwinkach. W jednym cyklu wytwarza dziesiątki tysięcy komórek potomnych, co wskazuje na unikalną architekturę cyklu komórkowego. Zespół finansowanego przez Europejską Radę ds. Badań Naukowych projektu Janus skupi się na badaniu procesu niezbędnego do przetrwania pasożytów, potencjalnie oferując nową wiedzę na temat możliwych metod walki z malarią. W tym celu przeanalizuje sposób, w jaki precyzyjny mechanizm transkrypcji reguluje cykl komórkowy, a lokalne struktury modulują aktywność efektorów poprzez fosforylację. W projekcie wykorzystane zostaną techniki transkryptomiki pojedynczych komórek i fosfoproteomiki o wysokiej rozdzielczości na potrzeby zbadania, w jaki sposób mechanizmy te łączą się ze zdarzeniami cyklu komórkowego. Zespół postanowił przyjrzeć się bliżej ich roli w przypadku normalnej progresji oraz w warunkach kontrolowanego zatrzymania cyklu, a także zidentyfikować regulatory cyklu komórkowego i połączyć dane na potrzeby opracowania kompleksowego modelu progresji cyklu komórkowego.
Cel
All eukaryotic cell multiplication requires well-orchestrated developmental programs and regulatory pathways to guarantee fidelity in transmission of genetic information. Multiplication inside red blood cells of Plasmodium falciparum, the deadliest malaria parasite, is responsible for malaria pathogenicity. Unlike model organisms, Plasmodium divides in unconventional ways producing not two but up to tens of thousands of daughter cells, in a single cell cycle round. This points to a yet-to-be-explored original and divergent cell cycle architecture where conventional rules likely do not apply.
We hypothesise that a transcriptional clock paces the cell cycle while a network of local players modulates and fine-tunes the activity of effectors through phosphorylation. To test this hypothesis, we will first use single cell transcriptomics and high resolution phospho-proteomics to understand how these are connected with cell cycle events and their contribution to normal progression and controlled cell cycle arrest. Secondly, we will conduct a genome-scale conditional genetic screen to identify cell cycle regulators we will map progression of pooled barcoded mutants using cell cycle reporters, barseq and single cell transcriptomic readouts. Finally, we will combine the data collected throughout the JANUS project and provide an integrated model of cell cycle progression, checkpoints, their associated transcriptional and signalling events, and their interdependence. Furthermore, we will functionally dissect on a gene-by-gene basis the entrance into the replicative phase based on our modelled data.
Altogether the JANUS project will provide insights into an ancient, yet divergent process, essential for parasite survival and propagation with unprecedented detail. It may reveal innovative eukaryotic adaptations to cell cycle control in this basal lineage which could generate new insights into protist biology and provide new tools in the continuing fight against malaria.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Temat(-y)
System finansowania
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstytucja przyjmująca
75794 Paris
Francja