Projektbeschreibung
Evidenzbasierte Behandlung für Drogensucht
Drogensucht fordert einen hohen Tribut von der Gesellschaft: Der tiefgreifende neuropathologische Einfluss verursacht verheerende persönliche und gesellschaftliche Kosten. Der Kern dieser gewaltigen Herausforderung ist die anhaltende Gefahr eines Rückfalls, insbesondere in Umgebungen, in denen Drogen konsumiert werden. Finanziert über den Europäischen Forschungsrat soll daher über das Projekt DrugsAndMemory das Verständnis und die Behandlung von Sucht revolutioniert werden. Die Forschenden werden die komplexen neuronalen Verbindungen zwischen der Motivation, Drogen zu konsumieren, und den räumlichen und nicht-räumlichen Facetten mit Drogen assoziierter Zusammenhänge aufdecken. Daraus werden bahnbrechende Erkenntnisse hervorgehen, die für die Vermeidung und die Umkehr von kontextbedingtem Drogenkonsum essentiell sind. Mit modernsten Verfahren, darunter In-vivo-Aufzeichnungen und Optogenetik werden die komplexen Wechselwirkungen zwischen räumlichen und nicht-räumlichen Reizen, die Drogenkonsum steuern, entschlüsselt.
Ziel
Addiction to drugs is a ubiquitous neuropathological disease that inflicts immense societal costs. A core aspect of addiction that poses a major challenge for treatment is the propensity to relapse in environmental contexts that are associated with drug use. Identification and mechanistic characterization of novel addiction-relevant circuitry linking the motivation to take drugs to the complex spatial and non-spatial features that constitute a drug-associated context are at the core of this proposal. These insights will be used to identify the best constellation of anatomical targets to prevent and reverse the expression of context-triggered drug-seeking. The medial and lateral entorhinal cortex (MEC and LEC) are two central components of the episodic memory system integrating all features relevant for the formation of contextual memory. Crucially, MEC and LEC receive strong bottom-up dopaminergic input from the midbrain and send top-down projections to the nucleus accumbens (NAc). The dopaminergic system is the primary target of all addictive drugs. We will 1) study how bottom-up dopaminergic projections are implemented into drug-context associations in MEC and LEC and 2) determine how these associations influence NAc-mediated drug-seeking behaviour. We will utilize a multidisciplinary approach by developing electrophysiological in vivo recording paradigms in behaving mice that allow the assessment of complex spatial, contextual and non-spatial codes in conditioned place preference and self-administration paradigms typically used to model addiction in rodents. This will be combined with optogenetically-assisted circuit analysis of molecularly-defined pathways to link identified functions to the underlying circuitry. Pathway-specific optogenetic silencing will be used to prevent and reverse the manifestations of drug use on a neuronal and behavioural level. This will guide the evidence-based development of therapies in the future, such as deep-brain stimulation.
Wissenschaftliches Gebiet
Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Thema/Themen
Finanzierungsplan
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsGastgebende Einrichtung
69120 Heidelberg
Deutschland