Descripción del proyecto
Modificaciones epigenéticas en la resistencia a los fármacos anticancerosos
La farmacorresistencia en el cáncer representa un reto importante en el tratamiento y es el resultado de mutaciones genéticas, el microambiente tumoral y cambios epigenéticos. Comprender estos mecanismos es crucial para elaborar estrategias eficaces para superar la resistencia y mejorar los resultados del tratamiento del cáncer. El equipo del proyecto EpiResist, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se centra en el papel de las modificaciones del ARN en la resistencia a los fármacos anticancerosos. El objetivo es crear un método para cartografiar las modificaciones de la N6-metiladenosina (m6A) a nivel unicelular y aplicarlo a células de cáncer de mama triple negativo para identificar dianas de resistencia. A través de un análisis sin precedentes, el equipo del proyecto prevé desvelar nuevas características epigenéticas y posibles intervenciones terapéuticas dentro del creciente campo de investigación de la epitranscriptómica.
Objetivo
Drug resistance is one of the biggest challenges in the clinical management of breast cancer (BC), but the underlying mechanisms are still not fully understood. What we do know is that epigenetic mechanisms play a key role in the adaptation of cancer cells to therapy, which is why they have become a prime field of investigation. Single-cell profiling of epigenetic DNA and histone modifications have already revealed intriguing and actionable insights into tumor heterogeneity. For the most recently discovered epigenetic layer however, which consists of RNA modifications, we have not yet reached single-cell resolution. The exciting potential of RNA modifications to fine-tune the processing and expression of mRNAs is currently an area of intense research termed ‘Epitranscriptomics’ and the most prevalent and best studied of these mRNA modifications, N6-methyladenosine (m6A), has recently been linked to drug resistance in cancer. Our lab has uncovered a new m6A-based layer of dysregulation of a major cancer pathway driving therapy resistance in BC. The ability to study m6A in single cells holds great promise as it would enable us to further delineate tumor heterogeneity and to find novel drug resistance targets that have eluded us so far. I propose to develop a method for streamlined m6A mapping at single-cell resolution (Aim 1), to apply it to triple-negative BC (TNBC) cells driven to chemoresistance in cell culture, mice, and human samples so as to determine uncharted targets of drug resistance (Aim 2), and to disrupt m6A-regulated chemoresistance targets in order to prevent therapy failure (Aim 3). These aims are aligned with my knowledge and skills related to both m6A and drug resistance. This unique and comprehensive analysis of the single-cell m6A methylome will provide invaluable new insights into the unknown epigenetic characteristics of chemoresistance and will pave the way for new therapeutic interventions.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ARN
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2023-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1050 Bruxelles / Brussel
Bélgica
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.