Opis projektu
Modyfikacje epigenetyczne w oporności na leki przeciwnowotworowe
Oporność nowotworów na leki stanowi poważne wyzwanie w leczeniu i wynika z mutacji genetycznych, mikrośrodowiska guza oraz zmian epigenetycznych. Zrozumienie tych mechanizmów ma kluczowe znaczenie dla opracowania skutecznych strategii przezwyciężania oporności i poprawy wyników leczenia nowotworów. Projekt EpiResist, finansowany przez Europejską Radę ds. Badań Naukowych, koncentruje się na roli modyfikacji RNA w oporności na leki przeciwnowotworowe. Celem jest opracowanie metody mapowania modyfikacji N6-metyloadenozyny (m6A) na poziomie pojedynczej komórki i zastosowanie jej do komórek potrójnie ujemnego raka piersi w celu identyfikacji celów oporności. Projekt przewiduje, że dzięki wykorzystaniu unikalnej analizy możliwe będzie ujawnienie nowych cech epigenetycznych i potencjalnych interwencji terapeutycznych w ramach rozwijającej się dziedziny badań epitranskryptomiki.
Cel
Drug resistance is one of the biggest challenges in the clinical management of breast cancer (BC), but the underlying mechanisms are still not fully understood. What we do know is that epigenetic mechanisms play a key role in the adaptation of cancer cells to therapy, which is why they have become a prime field of investigation. Single-cell profiling of epigenetic DNA and histone modifications have already revealed intriguing and actionable insights into tumor heterogeneity. For the most recently discovered epigenetic layer however, which consists of RNA modifications, we have not yet reached single-cell resolution. The exciting potential of RNA modifications to fine-tune the processing and expression of mRNAs is currently an area of intense research termed ‘Epitranscriptomics’ and the most prevalent and best studied of these mRNA modifications, N6-methyladenosine (m6A), has recently been linked to drug resistance in cancer. Our lab has uncovered a new m6A-based layer of dysregulation of a major cancer pathway driving therapy resistance in BC. The ability to study m6A in single cells holds great promise as it would enable us to further delineate tumor heterogeneity and to find novel drug resistance targets that have eluded us so far. I propose to develop a method for streamlined m6A mapping at single-cell resolution (Aim 1), to apply it to triple-negative BC (TNBC) cells driven to chemoresistance in cell culture, mice, and human samples so as to determine uncharted targets of drug resistance (Aim 2), and to disrupt m6A-regulated chemoresistance targets in order to prevent therapy failure (Aim 3). These aims are aligned with my knowledge and skills related to both m6A and drug resistance. This unique and comprehensive analysis of the single-cell m6A methylome will provide invaluable new insights into the unknown epigenetic characteristics of chemoresistance and will pave the way for new therapeutic interventions.
Dziedzina nauki
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Temat(-y)
System finansowania
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstytucja przyjmująca
1050 Bruxelles / Brussel
Belgia