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Role of prenatal stress-induced fetal neuro-immune rewiring in susceptibility to develop pediatric eczema

Description du projet

Étudier le lien entre le stress prénatal et l’eczéma du nourrisson

Le stress durant la grossesse peut nuire aux enfants à naître en augmentant le risque d’eczéma, une affection cutanée fréquente chez les nourrissons. Ce stress, s’il est prolongé, peut altérer le développement du système immunitaire et sensoriel des bébés, ce qui peut entraîner l’apparition d’un eczéma précoce. Dans ce contexte, le projet PRENATALL, financé par le CER, fera appel à des techniques avancées, telles que les modèles de souris et l’analyse cellulaire, pour étudier l’influence du stress prénatal sur le développement de l’eczéma chez les nourrissons. En étudiant les mécanismes sous-jacents, le projet entend découvrir de nouveaux moyens de prévenir et de traiter l’eczéma chez les enfants. Fort de données préliminaires et d’approches innovantes, PRENATALL ouvrira la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques. Il devrait également permettre d’aborder les causes profondes des troubles allergiques.

Objectif

The prenatal period is a critical timeframe during which all the physiological systems of the body, including immune and sensory systems, develop their specific functions and adapt to possible incoming cues. Atopic dermatitis, also known as eczema, is the most common skin manifestation in infants and toddlers from 3 months to 2 years of age, with a very early onset during the first years of life. While genetic and immune factors play an important role, recent epidemiological studies have listed prenatal stress as an important risk factor of allergic disorders, and associated prolonged exposure to high emotional strain during pregnancy to an increase in the offspring susceptibility to develop eczema. The proposed project aims to seek external factors that might influence the development of eczema in infants through the lenses of neuro-immunology.
We wish to use sophisticated mouse models, single cell transcriptomics and whole-tissue imaging approaches to evaluate how a relevant model of non-infectious prenatal stress can predispose offspring to develop eczematous lesions that resemble pediatric atopic dermatitis. We will then explore if the observed phenotype could be driven by in utero dysregulations of myeloid cells (in particular mast cells) and peripheral sensory neurons development and subsequent formation of abnormal skin neuro-immune units in offspring.
To accomplish these goals, we have proposed herein a body of work that is solidly based on preliminary data, with four Aims that will test innovative hypotheses by using informative transcriptomic approaches, as well as a new multiplexed imaging system that we recently developed. This work will thus address significant gaps in our knowledge about how prenatal adverse events could set the stage toward the development of classical features of pediatric eczema and, most importantly, should lead toward potential new therapeutic/preventive options for allergic disorders.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2023-COG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE
Contribution nette de l'UE
€ 2 857 135,00
Coût total
€ 2 857 135,00

Bénéficiaires (1)