Description du projet
Comprendre la formation des cassures double-brin de l’ADN au cours de la méiose
Les gamètes des organismes à reproduction sexuée subissent une méiose, un type de division cellulaire qui réduit le nombre de chromosomes. La méiose dépend de la formation de cassures double-brin (DSB pour «double-strand break») de l’ADN pour entraîner la recombinaison, garantissant ainsi la diversité génétique et l’équilibre des gamètes haploïdes. Chez la levure, les DSB sont catalysées par différentes protéines qui forment un complexe par le biais d’un processus connu sous le nom de condensation RMM, qui organise les compartiments intracellulaires et régule le moment, l’emplacement et la coordination de la formation des DSB. Le projet MeioticCondensate, financé par le CER, vise à définir les mécanismes moléculaires qui régissent la condensation RMM. Les connaissances acquises nous permettront de mieux comprendre l’héritage génétique et la condensation biomoléculaire en tant que principe clé de l’organisation et de la fonction cellulaires.
Objectif
Meiosis universally relies on the formation of DNA double-strand breaks (DSB) to initiate a genome-wide recombination program that promotes genetic diversity and is required to produce chromosomally-balanced haploid gametes. DSB formation is catalyzed by Spo11, which in acts in conjunction with nine essential partners in yeast, including the RMM proteins. We previously found that RMM undergoes DNA-dependent condensation, and proposed that this organizes intracellular sub-compartments within which controlled DSB formation takes place. The RMM proteins connect DSB formation to chromosome structure, and are subject to overlapping regulatory pathways that control the timing, position, and number of DSBs. However, the molecular assemblies that catalyze DSB formation and the mechanisms whereby they are regulated remain poorly understood. Here, I propose an approach that takes advantage of our established biochemical and molecular genetics techniques, combined with the development of novel methodologies, to unravel the central role of RMM condensation in DSB formation. Specifically, we will address the following outstanding questions: (1) What are the mechanisms of post-translational control of RMM condensation? (2) How does transcription impact condensation and DSB formation? (3) How does the chromosome axis affect RMM condensation? (4) What are the quantitative molecular interactions that underlie condensation? (5) Which proteins associate with RMM condensates? (6) What is the impact of RMM condensation on chromatin structure? This proposal harnesses our current knowledge of the molecular properties of DSB proteins to explore new models and hypotheses regarding the relationships between the DSB machinery and the cell. My goal is to gain insights into the molecular processes that underlie genetic inheritance. In addition, this work will contribute to our understanding of the role of biomolecular condensation as an organizing principle of cellular structure and function.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques génétique hérédité
- sciences naturelles sciences biologiques génétique chromosome
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2023-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1348 LOUVAIN LA NEUVE
Belgique
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.