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Elucidating the role of biomolecular condensation in meiotic DNA double-strand break formation

Descrizione del progetto

Comprendere la formazione di rotture a doppio filamento del DNA nella meiosi

I gameti degli organismi che si riproducono sessualmente sono sottoposte alla meiosi, un tipo di divisione cellulare che riduce il numero dei cromosomi. La meiosi dipende dalla formazione di rotture del doppio filamento di DNA (DSB) per guidare la ricombinazione, garantendo la variabilità genetica e gameti aploidi equilibrati. Nel lievito, le DSB sono catalizzate da varie proteine che formano un complesso attraverso un processo noto come condensazione RMM che organizza i compartimenti intracellulari e regola i tempi, la posizione e il coordinamento della formazione delle DSB. Il progetto MeioticCondensate, finanziato dal CER, si propone di delineare i meccanismi molecolari che regolano la condensazione RMM. Le conoscenze acquisite miglioreranno la nostra comprensione dell’eredità genetica e della condensazione biomolecolare come principio chiave dell’organizzazione e della funzione cellulari.

Obiettivo

Meiosis universally relies on the formation of DNA double-strand breaks (DSB) to initiate a genome-wide recombination program that promotes genetic diversity and is required to produce chromosomally-balanced haploid gametes. DSB formation is catalyzed by Spo11, which in acts in conjunction with nine essential partners in yeast, including the RMM proteins. We previously found that RMM undergoes DNA-dependent condensation, and proposed that this organizes intracellular sub-compartments within which controlled DSB formation takes place. The RMM proteins connect DSB formation to chromosome structure, and are subject to overlapping regulatory pathways that control the timing, position, and number of DSBs. However, the molecular assemblies that catalyze DSB formation and the mechanisms whereby they are regulated remain poorly understood. Here, I propose an approach that takes advantage of our established biochemical and molecular genetics techniques, combined with the development of novel methodologies, to unravel the central role of RMM condensation in DSB formation. Specifically, we will address the following outstanding questions: (1) What are the mechanisms of post-translational control of RMM condensation? (2) How does transcription impact condensation and DSB formation? (3) How does the chromosome axis affect RMM condensation? (4) What are the quantitative molecular interactions that underlie condensation? (5) Which proteins associate with RMM condensates? (6) What is the impact of RMM condensation on chromatin structure? This proposal harnesses our current knowledge of the molecular properties of DSB proteins to explore new models and hypotheses regarding the relationships between the DSB machinery and the cell. My goal is to gain insights into the molecular processes that underlie genetic inheritance. In addition, this work will contribute to our understanding of the role of biomolecular condensation as an organizing principle of cellular structure and function.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2023-COG

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Istituzione ospitante

UNIVERSITE CATHOLIQUE DE LOUVAIN
Contributo netto dell'UE
€ 1 998 750,00
Indirizzo
PLACE DE L UNIVERSITE 1
1348 LOUVAIN LA NEUVE
Belgio
Regione
Région de Bruxelles-Capitale/Brussels Hoofdstedelijk Gewest Région de Bruxelles-Capitale/ Brussels Hoofdstedelijk Gewest Arr. de Bruxelles-Capitale/Arr. Brussel-Hoofdstad
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 1 998 750,00

Beneficiari (1)