Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Elucidating the role of biomolecular condensation in meiotic DNA double-strand break formation

Opis projektu

Zrozumieć proces powstawania pęknięć podwójnej nici DNA w mejozie

Gamety w organizmach rozmnażających się płciowo powstają w drodze mejozy – procesu będącego rodzajem podziału komórkowego, który zmniejsza liczbę chromosomów. Mejoza zależy od powstawania pęknięć podwójnych nici DNA (ang. double-strand breaks, DSB), które napędzają proces rekombinacji, zapewniając różnorodność genetyczną i zrównoważone haploidalne gamety. W przypadku drożdży pęknięcia te są katalizowane przez różne białka tworzące kompleks w procesie znanym jako kondensacja RMM, który organizuje przedziały wewnątrzkomórkowe i reguluje czas, miejsce i koordynację powstawania DSB. Celem finansowanego przez Europejską Radę ds. Badań Naukowych projektu MeioticCondensate jest zdefiniowanie mechanizmów molekularnych stojących za kondensacją RMM. Wnioski wyciągnięte na podstawie tych badań pogłębią naszą wiedzę na temat dziedziczenia genetycznego i kondensacji biomolekularnej jako podstawowej zasady w organizacji i funkcjonowaniu komórek.

Cel

Meiosis universally relies on the formation of DNA double-strand breaks (DSB) to initiate a genome-wide recombination program that promotes genetic diversity and is required to produce chromosomally-balanced haploid gametes. DSB formation is catalyzed by Spo11, which in acts in conjunction with nine essential partners in yeast, including the RMM proteins. We previously found that RMM undergoes DNA-dependent condensation, and proposed that this organizes intracellular sub-compartments within which controlled DSB formation takes place. The RMM proteins connect DSB formation to chromosome structure, and are subject to overlapping regulatory pathways that control the timing, position, and number of DSBs. However, the molecular assemblies that catalyze DSB formation and the mechanisms whereby they are regulated remain poorly understood. Here, I propose an approach that takes advantage of our established biochemical and molecular genetics techniques, combined with the development of novel methodologies, to unravel the central role of RMM condensation in DSB formation. Specifically, we will address the following outstanding questions: (1) What are the mechanisms of post-translational control of RMM condensation? (2) How does transcription impact condensation and DSB formation? (3) How does the chromosome axis affect RMM condensation? (4) What are the quantitative molecular interactions that underlie condensation? (5) Which proteins associate with RMM condensates? (6) What is the impact of RMM condensation on chromatin structure? This proposal harnesses our current knowledge of the molecular properties of DSB proteins to explore new models and hypotheses regarding the relationships between the DSB machinery and the cell. My goal is to gain insights into the molecular processes that underlie genetic inheritance. In addition, this work will contribute to our understanding of the role of biomolecular condensation as an organizing principle of cellular structure and function.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2023-COG

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Instytucja przyjmująca

UNIVERSITE CATHOLIQUE DE LOUVAIN
Wkład UE netto
€ 1 998 750,00
Adres
PLACE DE L UNIVERSITE 1
1348 LOUVAIN LA NEUVE
Belgia
Region
Région de Bruxelles-Capitale/Brussels Hoofdstedelijk Gewest Région de Bruxelles-Capitale/ Brussels Hoofdstedelijk Gewest Arr. de Bruxelles-Capitale/Arr. Brussel-Hoofdstad
Rodzaj działalności
Higher or Secondary Education Establishments
Linki
Koszt całkowity
€ 1 998 750,00

Beneficjenci (1)