Projektbeschreibung
Die Bildung von DNS-Doppelstrangbrüchen in der Meiose verstehen
Gameten in sich sexuell fortpflanzenden Organismen durchlaufen die Meiose, eine Art Zellteilung, bei der die Anzahl der Chromosomen verringert wird. Die Meiose hängt von der Bildung von DNS-Doppelstrangbrüchen ab, um die Rekombination voranzutreiben und so die genetische Vielfalt und ausgewogene haploide Gameten zu gewährleisten. In Hefe werden Doppelstrangbrüche von verschiedenen Proteinen katalysiert, die durch einen als RMM-Kondensation bekannten Prozess einen Komplex bilden, der intrazelluläre Kompartimente organisiert und den Zeitpunkt, den Ort und die Koordination der Bildung von Doppelstrangbrüchen reguliert. Ziel des ERC-finanzierten Projekts MeioticCondensate ist es, die molekularen Mechanismen der RMM-Kondensation aufzuklären. Die gewonnenen Erkenntnisse werden unser Verständnis der genetischen Vererbung und der biomolekularen Kondensation als Schlüsselprinzip der zellulären Organisation und Funktion vergrößern.
Ziel
Meiosis universally relies on the formation of DNA double-strand breaks (DSB) to initiate a genome-wide recombination program that promotes genetic diversity and is required to produce chromosomally-balanced haploid gametes. DSB formation is catalyzed by Spo11, which in acts in conjunction with nine essential partners in yeast, including the RMM proteins. We previously found that RMM undergoes DNA-dependent condensation, and proposed that this organizes intracellular sub-compartments within which controlled DSB formation takes place. The RMM proteins connect DSB formation to chromosome structure, and are subject to overlapping regulatory pathways that control the timing, position, and number of DSBs. However, the molecular assemblies that catalyze DSB formation and the mechanisms whereby they are regulated remain poorly understood. Here, I propose an approach that takes advantage of our established biochemical and molecular genetics techniques, combined with the development of novel methodologies, to unravel the central role of RMM condensation in DSB formation. Specifically, we will address the following outstanding questions: (1) What are the mechanisms of post-translational control of RMM condensation? (2) How does transcription impact condensation and DSB formation? (3) How does the chromosome axis affect RMM condensation? (4) What are the quantitative molecular interactions that underlie condensation? (5) Which proteins associate with RMM condensates? (6) What is the impact of RMM condensation on chromatin structure? This proposal harnesses our current knowledge of the molecular properties of DSB proteins to explore new models and hypotheses regarding the relationships between the DSB machinery and the cell. My goal is to gain insights into the molecular processes that underlie genetic inheritance. In addition, this work will contribute to our understanding of the role of biomolecular condensation as an organizing principle of cellular structure and function.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik DNS
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Vererbung
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Chromosom
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2023-COG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
1348 LOUVAIN LA NEUVE
Belgien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.