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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Deciphering fibrosis reversal mechanisms in chronic blood cancer for identification of novel predictive and therapeutic strategies

Description du projet

Est-il possible d’inverser la fibrose?

Lorsqu’un organe est blessé ou endommagé, le processus normal de guérison implique la formation de nouveaux tissus. Ce processus, lorsqu’il est déréglé, entraîne la formation d’un tissu conjonctif fibreux en excès, provoquant une fibrose. Financé par le Conseil européen de la recherche, le projet Rewind-MF se concentre sur la myélofibrose primitive, une tumeur maligne du sang associée à l’activation de cellules responsables de la fibrose dans la moelle osseuse. L’étude se penche sur la réversibilité de la fibrose, en particulier dans les cas où la transplantation de cellules souches allogéniques n’est pas une option viable. En approfondissant les mécanismes d’inversion de la fibrose, les chercheurs espèrent identifier des cibles thérapeutiques et comprendre comment le cancer du sang est maintenu dans la moelle osseuse.

Objectif

Fibrosis is estimated to be involved in 45% of global mortality, and currently no specific therapies for fibrosis in most organs exist. One central and controversially discussed question in the field of organ fibrosis is: is fibrosis truly reversible? In Rewind-MF, I will address this biologically and clinically highly relevant question in a prime example: bone marrow fibrosis in a chronic blood cancer called Primary Myelofibrosis (PMF). In PMF, hematopoietic stem cells become mutated and activate fibrosis-driving cells. Fibrosis reversal in PMF is possible through allogeneic stem cell transplant (ASCT). However, the majority of patients are not eligible for this high-risk procedure. Alternative fibrosis-reversing strategies are not available, leaving this patient group without any treatment option.

My specific aims in Rewind-MF are: (1) to gain spatio-temporal insights into fibrosis reversal and mutant clone elimination mechanisms to predict, which patients will benefit from ASCT, and to identify therapeutic targets; (2) to understand how blood cancer is maintained in the bone marrow and later the spleen stroma in order to find new ways to reverse fibrosis, and eradicate the cancer cells, and (3) to validate fibrosis reversal mechanisms and translate them into clinically relevant therapeutic strategies.

What makes Rewind-MF unique is the holistic bench-to-bedside approach starting from a stem cell biological hypothesis [tested by innovative murine models and (stem) cell approaches], advanced by a broad interdisciplinary expertise with novel single cell, spatial genomic and computational technologies, to dissect mechanisms of fibrosis reversal and develop therapeutic approaches which go beyond pure target identification. The integration of all these technologies in clinically relevant specimens with follow-up data and large independent validation cohorts will truly revolutionize the prognostication and (personalized) treatment of patients with MF.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2023-COG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

UNIVERSITAETSKLINIKUM AACHEN
Contribution nette de l'UE
€ 1 999 313,00
Adresse
Pauwelsstrasse 30
52074 Aachen
Allemagne
Région
Nordrhein-Westfalen Köln Städteregion Aachen
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
€ 1 999 313,00

Bénéficiaires (1)