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Deciphering fibrosis reversal mechanisms in chronic blood cancer for identification of novel predictive and therapeutic strategies

Descrizione del progetto

La possibilità di invertire la fibrosi

Quando si verifica una lesione o un danno a un organo, il normale processo di guarigione prevede la formazione di nuovo tessuto. Questo processo può tuttavia essere soggetto a disregolazione, determinando la formazione di un eccesso di tessuto connettivo fibroso che causa la fibrosi. Finanziato dal Consiglio europeo della ricerca, il progetto Rewind-MF si concentra sulla mielofibrosi primaria, una neoplasia ematologica associata all’attivazione di cellule che provocano la fibrosi nel midollo osseo. Lo studio esplora la reversibilità della fibrosi, in particolare nei casi in cui il trapianto di cellule staminali allogeniche non è un’opzione praticabile. Approfondendo i meccanismi di inversione di questa condizione patologica, i ricercatori puntano a identificare bersagli terapeutici e a comprendere le modalità con cui il cancro del sangue si mantiene nel midollo osseo.

Obiettivo

Fibrosis is estimated to be involved in 45% of global mortality, and currently no specific therapies for fibrosis in most organs exist. One central and controversially discussed question in the field of organ fibrosis is: is fibrosis truly reversible? In Rewind-MF, I will address this biologically and clinically highly relevant question in a prime example: bone marrow fibrosis in a chronic blood cancer called Primary Myelofibrosis (PMF). In PMF, hematopoietic stem cells become mutated and activate fibrosis-driving cells. Fibrosis reversal in PMF is possible through allogeneic stem cell transplant (ASCT). However, the majority of patients are not eligible for this high-risk procedure. Alternative fibrosis-reversing strategies are not available, leaving this patient group without any treatment option.

My specific aims in Rewind-MF are: (1) to gain spatio-temporal insights into fibrosis reversal and mutant clone elimination mechanisms to predict, which patients will benefit from ASCT, and to identify therapeutic targets; (2) to understand how blood cancer is maintained in the bone marrow and later the spleen stroma in order to find new ways to reverse fibrosis, and eradicate the cancer cells, and (3) to validate fibrosis reversal mechanisms and translate them into clinically relevant therapeutic strategies.

What makes Rewind-MF unique is the holistic bench-to-bedside approach starting from a stem cell biological hypothesis [tested by innovative murine models and (stem) cell approaches], advanced by a broad interdisciplinary expertise with novel single cell, spatial genomic and computational technologies, to dissect mechanisms of fibrosis reversal and develop therapeutic approaches which go beyond pure target identification. The integration of all these technologies in clinically relevant specimens with follow-up data and large independent validation cohorts will truly revolutionize the prognostication and (personalized) treatment of patients with MF.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2023-COG

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Istituzione ospitante

UNIVERSITAETSKLINIKUM AACHEN
Contributo netto dell'UE
€ 1 999 313,00
Indirizzo
Pauwelsstrasse 30
52074 Aachen
Germania
Regione
Nordrhein-Westfalen Köln Städteregion Aachen
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 1 999 313,00

Beneficiari (1)