Descripción del proyecto
Utilizar modelos caprinos para desentrañar la reparación del cartílago
El deterioro en el cartílago articular supone un reto debido a que no puede regenerar su estructura zonal. Cuando el cartílago se lesiona, el tejido de reparación carece de la complejidad zonal necesaria, lo que provoca un deterioro y dolor persistente. A menudo, esto suscita la necesidad de sustituir la articulación, lo que afecta a millones de personas en todo el mundo. Comprender cómo se forma y regenera la estructura zonal en el cartílago articular es fundamental para mejorar los tratamientos. Teniendo esto en cuenta, el equipo del proyecto ReZone, financiado por el CEI, utilizará un modelo caprino para estudiar cómo desarrolla el cartílago articular su estructura zonal compleja. Se han elegido las cabras porque sus estructuras articulares y cartilaginosas son similares a las de los humanos. Mediante la comparación de la actividad génica en diferentes estados de carga, en el proyecto se identificarán las vías clave implicadas en la manifestación zonal.
Objetivo
Articular cartilage (AC) has a complex zonal structure and composition, providing it with its essential functional properties. However, when cartilage is damaged, the zonal complexity does not regenerate, leaving an inferior tissue which is prone to degeneration. As a result, cartilage injury commonly leads to pain and the eventual need for joint replacement. Progress towards true regeneration of AC requires an advance in understanding of how zonal complexity (and corresponding function) emerge over development. The most promising clue to understanding zonal emergence is that mechanical forces are known to be important for normal AC development.
ReZone will reveal the mechanisms underlying zonal emergence through a novel goat model in which a common veterinary procedure is repurposed to create a radically altered mechanical environment in the developing joint. By comparing gene activity between normal and altered states of zonal emergence, I will identify pathways likely to be involved in zonal emergence. I will leverage my expertise in cartilage explant culture and mechanostimulation bioreactors to develop a novel in vitro explant model, and use this model to validate candidate pathways. Finally, I will demonstrate the therapeutic potential of molecular regulators of zonal emergence using gene-activated biomaterials to regenerate zonal emergence in an in vivo, large-animal model of cartilage repair.
ReZone will provide a step-change in our understanding of how zonal AC develops postnatally, including the role of mechanical loading. The project’s ambitious aim is to bring about enhanced regeneration of AC through activation of the developmental processes which form functional cartilage in early life. Revealing key mechanisms underlying zonal emergence in immature AC will enable true regeneration of injured AC, improving quality of life for patients with articular cartilage defects worldwide.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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- ingeniería y tecnologíabiotecnología ambientalbiorremediaciónbiorreactor
- ingeniería y tecnologíabiotecnología industrialbiomaterial
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Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstitución de acogida
4 Dublin
Irlanda