Descrizione del progetto
Utilizzo di modelli di capra per sbloccare la riparazione della cartilagine
I danni alla cartilagine articolare rappresentano una sfida a causa della sua incapacità di rigenerare la struttura zonale. Quando la cartilagine è lesionata, il tessuto di riparazione manca della necessaria complessità zonale, con conseguente deterioramento e dolore persistente. Questo comporta spesso la necessità di sostituire le articolazioni, con un impatto su milioni di persone in tutto il mondo. Capire come si forma e si rigenera la struttura zonale nella cartilagine articolare è fondamentale per progredire nei trattamenti. In quest’ottica, il progetto ReZone, finanziato dal CER, utilizzerà un modello di capra per studiare come la cartilagine articolare sviluppa la sua complessa struttura zonale. Le capre sono state scelte perché le loro strutture articolari e cartilaginee sono simili a quelle dell’uomo. Confrontando l’attività dei geni in diversi stati di carico, il progetto identificherà i percorsi chiave coinvolti nella comparsa zonale.
Obiettivo
Articular cartilage (AC) has a complex zonal structure and composition, providing it with its essential functional properties. However, when cartilage is damaged, the zonal complexity does not regenerate, leaving an inferior tissue which is prone to degeneration. As a result, cartilage injury commonly leads to pain and the eventual need for joint replacement. Progress towards true regeneration of AC requires an advance in understanding of how zonal complexity (and corresponding function) emerge over development. The most promising clue to understanding zonal emergence is that mechanical forces are known to be important for normal AC development.
ReZone will reveal the mechanisms underlying zonal emergence through a novel goat model in which a common veterinary procedure is repurposed to create a radically altered mechanical environment in the developing joint. By comparing gene activity between normal and altered states of zonal emergence, I will identify pathways likely to be involved in zonal emergence. I will leverage my expertise in cartilage explant culture and mechanostimulation bioreactors to develop a novel in vitro explant model, and use this model to validate candidate pathways. Finally, I will demonstrate the therapeutic potential of molecular regulators of zonal emergence using gene-activated biomaterials to regenerate zonal emergence in an in vivo, large-animal model of cartilage repair.
ReZone will provide a step-change in our understanding of how zonal AC develops postnatally, including the role of mechanical loading. The project’s ambitious aim is to bring about enhanced regeneration of AC through activation of the developmental processes which form functional cartilage in early life. Revealing key mechanisms underlying zonal emergence in immature AC will enable true regeneration of injured AC, improving quality of life for patients with articular cartilage defects worldwide.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP.
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- ingegneria e tecnologiabiotecnologia ambientalebiorisanamentobioreattori
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Parole chiave
Programma(i)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsIstituzione ospitante
4 Dublin
Irlanda