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Regulation of Articular Cartilage Zonal Emergence: Harnessing Developmental Pathways to Enhance Regeneration

Description du projet

Des modèles de chèvres pour comprendre la réparation du cartilage

Les lésions du cartilage articulaire posent un problème en raison de l’incapacité de l’organisme à régénérer sa structure zonale. Lorsque le cartilage est abîmé, le tissu de réparation ne présente pas la complexité zonale nécessaire, ce qui entraîne une détérioration et une douleur persistante. Il en résulte souvent la nécessité de remplacer les articulations, ce qui touche des millions de personnes dans le monde. Pour faire progresser les traitements, il est essentiel de comprendre comment la structure zonale se forme et se régénère dans le cartilage articulaire. Dans cette optique, le projet ReZone, financé par le CER, utilisera un modèle de chèvre pour étudier comment le cartilage articulaire développe sa structure zonale complexe. Les chèvres ont été choisies parce que leurs structures articulaires et cartilagineuses sont similaires à celles des humains. En comparant l’activité des gènes dans différents états de charge, le projet identifiera les principales voies impliquées dans l’émergence des zones.

Objectif

Articular cartilage (AC) has a complex zonal structure and composition, providing it with its essential functional properties. However, when cartilage is damaged, the zonal complexity does not regenerate, leaving an inferior tissue which is prone to degeneration. As a result, cartilage injury commonly leads to pain and the eventual need for joint replacement. Progress towards true regeneration of AC requires an advance in understanding of how zonal complexity (and corresponding function) emerge over development. The most promising clue to understanding zonal emergence is that mechanical forces are known to be important for normal AC development.

ReZone will reveal the mechanisms underlying zonal emergence through a novel goat model in which a common veterinary procedure is repurposed to create a radically altered mechanical environment in the developing joint. By comparing gene activity between normal and altered states of zonal emergence, I will identify pathways likely to be involved in zonal emergence. I will leverage my expertise in cartilage explant culture and mechanostimulation bioreactors to develop a novel in vitro explant model, and use this model to validate candidate pathways. Finally, I will demonstrate the therapeutic potential of molecular regulators of zonal emergence using gene-activated biomaterials to regenerate zonal emergence in an in vivo, large-animal model of cartilage repair.

ReZone will provide a step-change in our understanding of how zonal AC develops postnatally, including the role of mechanical loading. The project’s ambitious aim is to bring about enhanced regeneration of AC through activation of the developmental processes which form functional cartilage in early life. Revealing key mechanisms underlying zonal emergence in immature AC will enable true regeneration of injured AC, improving quality of life for patients with articular cartilage defects worldwide.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2023-COG

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Institution d’accueil

UNIVERSITY COLLEGE DUBLIN, NATIONAL UNIVERSITY OF IRELAND, DUBLIN
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 2 265 746,00
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

€ 2 265 746,00

Bénéficiaires (1)

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