Descripción del proyecto
El efecto del microbioma intestinal en la terapia de trasplante alogénico de células madre
El intestino humano está habitado por una comunidad diversa de microorganismos, como bacterias, virus y hongos. Esta comunidad, conocida colectivamente como «microbiota intestinal», desempeña un papel esencial en diferentes funciones fisiológicas básica para la salud humana. En el proyecto MICROBOTS, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se examinará el efecto del microbioma intestinal y el microbioma asociado a tejidos en el resultado del trasplante alogénico de células madre (TACM), un tratamiento habitual para las neoplasias hemáticas. Se prevé que las firmas microbianas vinculadas a resultados clínicos positivos guíen la regeneración tisular y protejan contra el daño mediado por el sistema inmunitario. El objetivo del estudio es caracterizar las interacciones microbioma-hospedador en pacientes sometidos a un TACM, así como evaluar el trasplante de microbiota fecal como posible estrategia para reducir la enfermedad de injerto contra hospedador y garantizar el éxito clínico.
Objetivo
Allogeneic stem cell transplantation (allo-SCT) is the most common cellular immunotherapy for hematologic malignancies, but beneficial outcomes are limited by severe morbidity and mortality by graft-vs.-host disease (GVHD) and by relapse as a consequence of insufficient antitumor immune response (graft-vs-leukemia, GVL). In allo-SCT patients, a diverse gut microbiome is associated with beneficial clinical outcomes and fecal microbiota transplantation (FMT) emerges as a promising therapeutic option for acute gastrointestinal GVHD patients. Yet, how the gut and tissue-associated microbiome governs immune function and tissue homeostasis remains poorly understood.
We identified microbial signatures - i.e. configurations of microbial communities and their associated immune-modulatory metabolites - in allo-SCT patients that (i) favourably associate with clinical outcomes, (ii) can engage an Interferon (IFN)-I inducing pathway to induce tissue regeneration, and (iii) protect mice from immune-mediated tissue damage.
We therefore hypothesize that gut and tissue-associated microbial consortia and their immune-modulatory metabolites serve as a game changer for allo-SCT. “MICROBOTS” will test this by (i) providing a thorough characterization of microbiome/metabolome-host interaction at the epithelial interface in allo-SCT patients with or without GVHD, relapse and undergoing FMT and (ii) evaluating the functional impact of identified microbial signatures in advanced preclinical models of GVL and GVHD. These novel insights will provide a template for the design of a Precision FMT approach with defined microbial-metabolite cocktails aimed to achieve robust and durable antitumor responses in allo-SCT patients as well as to improve tissue regeneration and minimize immune-mediated side effects (GVHD).
This may induce a paradigm-shift in clinical allo-SCT protocols and potentially other T cell transfer therapies (CAR/TCR T cells) in cancer treatment as a whole.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstitución de acogida
93053 Regensburg
Alemania