Projektbeschreibung
Das Darmmikrobiom in der Therapie der allogenen Stammzelltransplantation
Unser Darm wird von einer vielfältigen Gemeinschaft aus Mikroorganismen bewohnt, darunter Bakterien, Viren und Pilze. Die sogenannte Darmmikrobiota spielt eine zentrale Rolle bei verschiedenen physiologischen Funktionen, die für die menschliche Gesundheit von entscheidender Bedeutung sind. Im Rahmen des vom Europäischen Forschungsrat finanzierten Projekts MICROBOTS werden die Auswirkungen des darm- und gewebeassoziierten Mikrobioms auf das Ergebnis der allogenen Stammzelltransplantation (allo-SCT), einer gängigen Therapie für hämatologische Malignome, untersucht. Mikrobielle Signaturen, die mit positiven klinischen Ergebnissen verbunden sind, werden voraussichtlich die Geweberegeneration anleiten und vor immunvermittelten Schäden schützen. Ziel der Studie ist es, die Mikrobiom-Wirt-Interaktionen bei allo-SCT-Personen zu charakterisieren und die Transplantation von fäkalen Mikrobiota als potenzielle Strategie zur Minimierung der Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung und zur Sicherung des klinischen Erfolgs zu bewerten.
Ziel
Allogeneic stem cell transplantation (allo-SCT) is the most common cellular immunotherapy for hematologic malignancies, but beneficial outcomes are limited by severe morbidity and mortality by graft-vs.-host disease (GVHD) and by relapse as a consequence of insufficient antitumor immune response (graft-vs-leukemia, GVL). In allo-SCT patients, a diverse gut microbiome is associated with beneficial clinical outcomes and fecal microbiota transplantation (FMT) emerges as a promising therapeutic option for acute gastrointestinal GVHD patients. Yet, how the gut and tissue-associated microbiome governs immune function and tissue homeostasis remains poorly understood.
We identified microbial signatures - i.e. configurations of microbial communities and their associated immune-modulatory metabolites - in allo-SCT patients that (i) favourably associate with clinical outcomes, (ii) can engage an Interferon (IFN)-I inducing pathway to induce tissue regeneration, and (iii) protect mice from immune-mediated tissue damage.
We therefore hypothesize that gut and tissue-associated microbial consortia and their immune-modulatory metabolites serve as a game changer for allo-SCT. “MICROBOTS” will test this by (i) providing a thorough characterization of microbiome/metabolome-host interaction at the epithelial interface in allo-SCT patients with or without GVHD, relapse and undergoing FMT and (ii) evaluating the functional impact of identified microbial signatures in advanced preclinical models of GVL and GVHD. These novel insights will provide a template for the design of a Precision FMT approach with defined microbial-metabolite cocktails aimed to achieve robust and durable antitumor responses in allo-SCT patients as well as to improve tissue regeneration and minimize immune-mediated side effects (GVHD).
This may induce a paradigm-shift in clinical allo-SCT protocols and potentially other T cell transfer therapies (CAR/TCR T cells) in cancer treatment as a whole.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Notfallmedizin Wirt-gegen-Gast-Reaktion
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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