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MICROBOTS – Unravel the power of MICRObial metaBOliTeS to prevent graft versus host disease and cure leukemia relapse

Descrizione del progetto

Microbioma intestinale nella terapia del trapianto allogenico di cellule staminali

Il nostro intestino è abitato da una comunità diversificata di microrganismi, tra cui batteri, virus e funghi. Conosciuto collettivamente come microbiota intestinale, svolge un ruolo centrale in diverse funzioni fisiologiche vitali per la salute umana. Il progetto MICROBOTS, finanziato dal Consiglio europeo della ricerca, esplora l’impatto dei microbiomi intestinali e associati ai tessuti sull’esito del trapianto allogenico di cellule staminali (allo-SCT), una terapia comune per i tumori maligni ematologici. Le firme microbiche collegate a risultati clinici positivi dovrebbero guidare la rigenerazione dei tessuti e proteggere dai danni immuno-mediati. Lo studio mira a caratterizzare le interazioni microbioma-ospite nei pazienti sottoposti ad allo-SCT e a valutare il trapianto di microbiota fecale come potenziale strategia per ridurre al minimo la malattia da trapianto contro l’ospite e garantire il successo clinico.

Obiettivo

Allogeneic stem cell transplantation (allo-SCT) is the most common cellular immunotherapy for hematologic malignancies, but beneficial outcomes are limited by severe morbidity and mortality by graft-vs.-host disease (GVHD) and by relapse as a consequence of insufficient antitumor immune response (graft-vs-leukemia, GVL). In allo-SCT patients, a diverse gut microbiome is associated with beneficial clinical outcomes and fecal microbiota transplantation (FMT) emerges as a promising therapeutic option for acute gastrointestinal GVHD patients. Yet, how the gut and tissue-associated microbiome governs immune function and tissue homeostasis remains poorly understood.
We identified microbial signatures - i.e. configurations of microbial communities and their associated immune-modulatory metabolites - in allo-SCT patients that (i) favourably associate with clinical outcomes, (ii) can engage an Interferon (IFN)-I inducing pathway to induce tissue regeneration, and (iii) protect mice from immune-mediated tissue damage.
We therefore hypothesize that gut and tissue-associated microbial consortia and their immune-modulatory metabolites serve as a game changer for allo-SCT. “MICROBOTS” will test this by (i) providing a thorough characterization of microbiome/metabolome-host interaction at the epithelial interface in allo-SCT patients with or without GVHD, relapse and undergoing FMT and (ii) evaluating the functional impact of identified microbial signatures in advanced preclinical models of GVL and GVHD. These novel insights will provide a template for the design of a Precision FMT approach with defined microbial-metabolite cocktails aimed to achieve robust and durable antitumor responses in allo-SCT patients as well as to improve tissue regeneration and minimize immune-mediated side effects (GVHD).
This may induce a paradigm-shift in clinical allo-SCT protocols and potentially other T cell transfer therapies (CAR/TCR T cells) in cancer treatment as a whole.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) ERC-2023-COG

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

KLINIKUM DER UNIVERSITAET REGENSBURG
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 1 999 901,00
Indirizzo
FRANS JOSEF STRAUSS ALLEE 11
93053 REGENSBURG
Germania

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Regione
Bayern Oberpfalz Regensburg, Kreisfreie Stadt
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

€ 1 999 901,00

Beneficiari (1)

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