Descripción del proyecto
Comprender la resistencia al tratamiento en la metástasis del neuroblastoma
El neuroblastoma (NB) sigue siendo un reto importante en oncología pediátrica, ya que los casos recidivantes suelen tener mal pronóstico. Los modelos existentes no reproducen con exactitud el NB humano recidivante en localizaciones metastásicas críticas como el hueso y la médula ósea. Los modelos de organoides tumorales «in vivo» y en tres dimensiones, derivados de pacientes y humanizados, desarrollados recientemente han demostrado ser herramientas valiosas para el ensayo preclínico de fármacos. El equipo del proyecto Decode Relapse, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, tiene como objetivo comprender mejor la resistencia al tratamiento y la recidiva en la metástasis de NB, al tiempo que identifica tratamientos innovadores para la enfermedad resistente y metastásica. En concreto, desarrollará modelos «in vivo» y «ex vivo» de NB recidivante derivados de pacientes dentro del nicho metastásico de la médula ósea y los expondrá a quimioterapia para investigar los mecanismos de metástasis y escape al tratamiento.
Objetivo
The childhood cancer neuroblastoma (NB) is a major challenge in pediatric oncology, and children with relapse have a very poor prognosis due to treatment-resistance at metastatic sites. There is an urgent need to better understand NB treatment resistance to inform the design of novel therapeutic strategies. However, current models do not mimic relapsed human NB in its most common metastatic niches in the bone and bone marrow. We recently developed advanced patient-derived and humanized NB in vivo models and 3D tumor organoid models which are excellent tools for preclinical drug testing. Here, we aim to further develop and exploit these models, investigate mechanisms of NB metastatic treatment resistance/relapse, and target relapsed NB with combination therapies.
First, we will develop patient-derived in vivo and ex vivo models of relapsed NB in the human metastatic bone marrow niche exposed to standard-of-care chemotherapy treatment. These models will be exploited to investigate mechanisms of metastasis and treatment escape upon therapy and at relapse. We will integrate NB and stromal cell lineages, cell states and molecular details with phenotype and drug response, and elucidate NB tumor cell plasticity and clonal evolution. The mechanistic data and our new models will help us to identify novel therapeutic targets and compounds targeting relapsing and resistant NB, which we will validate experimentally. The project will lead to a deeper understanding of NB metastatic treatment resistance and identification of novel cell state-directed treatments to target resistant and metastatic disease.
My combined background in clinical medicine/pathology, in vivo/ex vivo modeling, NB chemoresistance, and preclinical drug testing coupled with development and application of state-of the-art advanced assays will generate the next generation of patient-derived models, mechanistic insight and novel treatment against relapsed NB.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica patología
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2023-COG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
22100 Lund
Suecia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.