Description du projet
Comprendre la résistance aux traitements dans les métastases du neuroblastome
Le neuroblastome (NB) reste un défi majeur en oncologie pédiatrique, car les cas de rechute ont souvent un mauvais pronostic. Les modèles existants ne reproduisent pas avec précision les NB humains en rechute dans les sites métastatiques critiques tels que les os et la moelle osseuse. Les modèles in vivo et 3D d’organoïdes tumoraux dérivés de patients et humanisés récemment développés se sont révélés être des outils précieux pour les essais précliniques de médicaments. Le projet Decode Relapse, financé par le CER, vise à mieux comprendre la résistance aux traitements et la rechute dans les métastases liées au NB, tout en identifiant des thérapies innovantes pour les maladies résistantes et métastatiques. Plus précisément, il développera des modèles in vivo et ex vivo de NB en rechute dans la niche métastatique de la moelle osseuse, dérivés de patients, et les exposera à la chimiothérapie pour étudier les mécanismes de métastases et d’échappement au traitement.
Objectif
The childhood cancer neuroblastoma (NB) is a major challenge in pediatric oncology, and children with relapse have a very poor prognosis due to treatment-resistance at metastatic sites. There is an urgent need to better understand NB treatment resistance to inform the design of novel therapeutic strategies. However, current models do not mimic relapsed human NB in its most common metastatic niches in the bone and bone marrow. We recently developed advanced patient-derived and humanized NB in vivo models and 3D tumor organoid models which are excellent tools for preclinical drug testing. Here, we aim to further develop and exploit these models, investigate mechanisms of NB metastatic treatment resistance/relapse, and target relapsed NB with combination therapies.
First, we will develop patient-derived in vivo and ex vivo models of relapsed NB in the human metastatic bone marrow niche exposed to standard-of-care chemotherapy treatment. These models will be exploited to investigate mechanisms of metastasis and treatment escape upon therapy and at relapse. We will integrate NB and stromal cell lineages, cell states and molecular details with phenotype and drug response, and elucidate NB tumor cell plasticity and clonal evolution. The mechanistic data and our new models will help us to identify novel therapeutic targets and compounds targeting relapsing and resistant NB, which we will validate experimentally. The project will lead to a deeper understanding of NB metastatic treatment resistance and identification of novel cell state-directed treatments to target resistant and metastatic disease.
My combined background in clinical medicine/pathology, in vivo/ex vivo modeling, NB chemoresistance, and preclinical drug testing coupled with development and application of state-of the-art advanced assays will generate the next generation of patient-derived models, mechanistic insight and novel treatment against relapsed NB.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pathologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2023-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
22100 Lund
Suède
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.