Description du projet
La recherche sur le microbiome intestinal au service de la thérapie CAR-T
La thérapie cellulaire CAR-T, un traitement qui suralimente le système immunitaire pour cibler le cancer, révolutionne la lutte contre les tumeurs malignes à lymphocytes B et les myélomes récidivants ou réfractaires. Cette approche se heurte toutefois à d’importants obstacles: son efficacité à long terme diminue souvent, elle peut s’accompagner de graves toxicités et ne dispose pas des stratégies personnalisées nécessaires pour maximiser les résultats pour les patients. Le rôle stimulant du microbiome intestinal dans la thérapie CAR-T constitue une nouvelle frontière pour relever ces défis. Dans ce contexte, le projet PowerMiT, financé par le CER, entend faire la lumière sur la manière dont les microbiomes intestinaux et tumoraux, leurs métabolites et les interventions ciblées peuvent améliorer l'efficacité de la CAR-T, inaugurant des immunothérapies anticancéreuses plus sûres et plus efficaces, adaptées aux besoins individuels.
Objectif
T cell therapy with chimeric antigen receptor (CAR)-T cells is a curative-intent, transformative treatment aimed to boost antitumor abilities of host T cells against refractory/relapsed B cell malignancies and, recently, against refractory/relapsed myeloma. Major challenges of current CAR-T cell immunotherapies are the loss of long-term efficacy, the occurrence of toxicities including infections, and a lack of personalized patient strategies including biomarkers for response prediction and interventions to enhance CAR-T cell efficacy. This proposal builds on our first evidence for a major role of the gut microbiome in CAR-T cell therapy, and addresses these challenges by presenting a translational research strategy aimed to dissect and leverage the impact of gut microbes in its antitumor efficacy.
In Aim 1, we will investigate the hypothesis that gut and intratumoral microbiome configurations and its metabolites are associated with clinical response of CD19-CAR-T cells in lymphoma, with immunophenotypes of these engineered T cells and the tumor immune microenvironment. We will examine the effects of nutrition and antimicrobial drugs on microbiome features to identify potential mechanisms and therapeutic levers. In Aim 2, we will address the biology of microbiome-CAR-T cell interactions through experimental gut microbiome modulations, and humanizing mice with patient-derived microbial ecologies and individual species and strains in preclinical research models. In Aim 3, we will assess potential therapeutic interventions to increase CAR-T efficacy by investigating the action of microbiome-derived metabolites on CAR-T cells and studying phage- and diet-based interventions to mitigate antibiotic-induced gut microbiome dysbiosis.
Characterising the function of the microbiome and its products in CAR-T immunotherapy harbours an enormous potential to improve current and future T cell transfer therapies for numerous patients suffering from cancer.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie virologie
- sciences naturelles sciences biologiques écologie
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé nutrition
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie immunothérapie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2023-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
72074 Tuebingen
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.