Opis projektu
Terapia CAR-T oparta na badaniach mikrobiomu jelitowego
Walka z nawracającymi lub opornymi na leczenie nowotworami złośliwymi z limfocytów B i szpiczakiem wkracza w nową fazę dzięki terapii CAR-T, która „doładowuje” układ odpornościowy, tak aby samodzielnie mógł zwalczać raka. Podejście to napotyka jednak znaczące przeszkody, wśród których wymienia się często malejącą długoterminową skuteczność, możliwość silnego działania toksycznego i brak spersonalizowanych strategii umożliwiających maksymalizację wyników poszczególnych pacjentów. Nowym sprzymierzeńcem w pokonywaniu tych wyzwań okazał się mikrobiom jelitowy z uwagi na jego rolę we wzmacnianiu terapii CAR-T. W związku z tym zespół finansowanego przez Europejską Radę ds. Badań Naukowych projektu PowerMiT zamierza ustalić, w jaki sposób mikrobiom jelitowy i nowotworowy, ich metabolity oraz celowane leczenie mogą zwiększyć skuteczność CAR-T. Pozwoli to utorować drogę bezpieczniejszym i skuteczniejszym immunoterapiom przeciwnowotworowym dostosowanym do indywidualnych potrzeb.
Cel
T cell therapy with chimeric antigen receptor (CAR)-T cells is a curative-intent, transformative treatment aimed to boost antitumor abilities of host T cells against refractory/relapsed B cell malignancies and, recently, against refractory/relapsed myeloma. Major challenges of current CAR-T cell immunotherapies are the loss of long-term efficacy, the occurrence of toxicities including infections, and a lack of personalized patient strategies including biomarkers for response prediction and interventions to enhance CAR-T cell efficacy. This proposal builds on our first evidence for a major role of the gut microbiome in CAR-T cell therapy, and addresses these challenges by presenting a translational research strategy aimed to dissect and leverage the impact of gut microbes in its antitumor efficacy.
In Aim 1, we will investigate the hypothesis that gut and intratumoral microbiome configurations and its metabolites are associated with clinical response of CD19-CAR-T cells in lymphoma, with immunophenotypes of these engineered T cells and the tumor immune microenvironment. We will examine the effects of nutrition and antimicrobial drugs on microbiome features to identify potential mechanisms and therapeutic levers. In Aim 2, we will address the biology of microbiome-CAR-T cell interactions through experimental gut microbiome modulations, and humanizing mice with patient-derived microbial ecologies and individual species and strains in preclinical research models. In Aim 3, we will assess potential therapeutic interventions to increase CAR-T efficacy by investigating the action of microbiome-derived metabolites on CAR-T cells and studying phage- and diet-based interventions to mitigate antibiotic-induced gut microbiome dysbiosis.
Characterising the function of the microbiome and its products in CAR-T immunotherapy harbours an enormous potential to improve current and future T cell transfer therapies for numerous patients suffering from cancer.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- nauki przyrodniczenauki biologicznemikrobiologiawirusologia
- nauki przyrodniczenauki biologicznebiologia komórki
- medycyna i nauki o zdrowiunauki o zdrowiuodżywianie
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaonkologia
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaimmunologiaimmunoterapia
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Temat(-y)
System finansowania
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstytucja przyjmująca
72074 Tuebingen
Niemcy