Description du projet
Plateforme CAR T synthétique pour un traitement efficace du cancer
La thérapie cellulaire CAR T est prometteuse pour le traitement du cancer, car elle implique la modification génétique des cellules T pour cibler les cellules cancéreuses. Cependant, cette thérapie peut entraîner des effets secondaires graves et son efficacité est limitée. Les chercheurs cherchent à améliorer la fonction des cellules CAR T, mais les approches existantes et largement disponibles permettant un contrôle complet de la fonction effectrice des cellules CAR T entraînent des coûts de fabrication élevés. Le projet SynCAR-Ts, financé par le CER, vise à créer une plateforme universelle de cellules CAR T synthétiques. Cette plateforme comporte un récepteur d’antigène adaptable régulé par des ligands de ciblage synthétiques et fonctionnalisés. En s’appuyant sur des ions aryl-nitrénium hautement réactifs, le projet permettra de modifier les protéines, d’administrer des médicaments et de mettre au point des thérapies. L’objectif est d’élargir le spectre de ciblage CAR T pour englober les tumeurs solides et au-delà.
Objectif
Chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy is a promising approach for cancer treatment with remarkable clinical outcomes. CAR T therapy involves the isolation of patients T cells that are genetically modified with an engineered antigen receptor to attack cancer cells.
Despite the great promise, the rapid activation and proliferation of CAR T cells can lead to serious side effects. In addition, CAR T therapy is challenged by limited effectiveness, difficulties in infiltrating solid tumors, targeting of healthy cells, cell exhaustion and an expensive, lengthy and personalized manufacturing process. Over the past years, researchers have explored many strategies to improve and control CAR T cell function and to develop more universal CAR T cell platforms. Yet, an off-the-shelf approach that allows full control of CAR T effector function, that is flexible in use and can be obtained at low manufacturing costs, is currently not available.
To address above challenges, I will develop a highly innovative, universal synthetic CAR (SynCAR) T cell platform where the antigen receptor is easily adaptable by using synthetic, functionalized targeting ligands to control T cell effector function in space and time.
At the basis of this proposal lies the use of highly reactive and activatable aryl nitrenium ions for protein modification, drug delivery and as novel class of therapeutics. I will 1) tune nitrenium ion reactivity for bioconjugation and drug activation 2) use enzyme-activatable nitrenium ion precursors for synthetically modified antigen receptors, 3) develop novel nitrenium ion-based prodrug strategies to improve CAR T efficiency and 4) use innovative bioorthogonal chemistry to control CAR T activity in time and space.
In this work, I will develop beyond the state-of-the-art chemical biology methods and molecular targeting tools to control, potentiate, and tune T cell activity with the ultimate goal to broaden the CAR T targeting landscape to solid tumors and beyond.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2023-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
2311 EZ Leiden
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.