Opis projektu
Syntetyczna platforma CAR-T wspiera skuteczne leczenie nowotworów
Wykorzystanie limfocytów T z chimerycznym receptorem antygenowym (CAR-T) jest obiecującą metodą leczenia nowotworów, która zakłada przeprowadzenie genetycznej modyfikacji limfocytów T, by umożliwić im zwalczanie komórek nowotworowych. Zastosowanie tej metody leczenia może jednak prowadzić do poważnych skutków ubocznych, ponadto wiąże się z ograniczoną skutecznością. Naukowcy starają się zwiększyć skuteczność limfocytów CAR-T., jednak wykorzystanie konwencjonalnych metod umożliwiających pełną kontrolę nad funkcją efektora CAR-T wiąże się z wysokimi kosztami produkcji. Zespół finansowanego ze środków Europejskiej Rady ds. Badań Naukowych projektu SynCAR-Ts ma na celu opracowanie uniwersalnej platformy pozwalającej na otrzymywanie syntetycznych limfocytów CAR-T. Platforma ta posiada adaptowalny receptor antygenowy regulowany za pośrednictwem syntetycznych, funkcjonalizowanych ligandów celujących. Dzięki zastosowaniu wysoce reaktywnych arylowych jonów nitroniowych, badacze zmodyfikują białka, dostarczą leki oraz opracują nowe substancje lecznicze. Celem jest rozszerzenie możliwości wykorzystania limfocytów CAR-T do leczenia guzów litych i innych schorzeń.
Cel
Chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy is a promising approach for cancer treatment with remarkable clinical outcomes. CAR T therapy involves the isolation of patients T cells that are genetically modified with an engineered antigen receptor to attack cancer cells.
Despite the great promise, the rapid activation and proliferation of CAR T cells can lead to serious side effects. In addition, CAR T therapy is challenged by limited effectiveness, difficulties in infiltrating solid tumors, targeting of healthy cells, cell exhaustion and an expensive, lengthy and personalized manufacturing process. Over the past years, researchers have explored many strategies to improve and control CAR T cell function and to develop more universal CAR T cell platforms. Yet, an off-the-shelf approach that allows full control of CAR T effector function, that is flexible in use and can be obtained at low manufacturing costs, is currently not available.
To address above challenges, I will develop a highly innovative, universal synthetic CAR (SynCAR) T cell platform where the antigen receptor is easily adaptable by using synthetic, functionalized targeting ligands to control T cell effector function in space and time.
At the basis of this proposal lies the use of highly reactive and activatable aryl nitrenium ions for protein modification, drug delivery and as novel class of therapeutics. I will 1) tune nitrenium ion reactivity for bioconjugation and drug activation 2) use enzyme-activatable nitrenium ion precursors for synthetically modified antigen receptors, 3) develop novel nitrenium ion-based prodrug strategies to improve CAR T efficiency and 4) use innovative bioorthogonal chemistry to control CAR T activity in time and space.
In this work, I will develop beyond the state-of-the-art chemical biology methods and molecular targeting tools to control, potentiate, and tune T cell activity with the ultimate goal to broaden the CAR T targeting landscape to solid tumors and beyond.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- nauki przyrodniczenauki biologicznebiochemiabiocząsteczkibiałka
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaonkologia
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Temat(-y)
System finansowania
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstytucja przyjmująca
2311 EZ Leiden
Niderlandy