Descripción del proyecto
Esteatohepatitis no alcohólica: el papel de las células endoteliales en la progresión a un cáncer
La esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) es un tipo de enfermedad del hígado graso no alcohólico asociada a la acumulación de grasa, inflamación y daño en el hígado. Su progresión es muy peligrosa y constituye uno de los principales factores de riesgo de carcinoma hepatocelular. Los cambios en el eje intestino-hígado, así como en la organización de los hepatocitos, tienen una gran importancia en la progresión de la EHNA a un carcinoma hepatocelular. Estos pueden estar mediados por la monocapa de células endoteliales que recubre los vasos sanguíneos, que regula el intercambio de sustancias entre el torrente sanguíneo y los tejidos circundantes. En el proyecto CONNASHION, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se investigará este proceso combinando estrategias de clasificación espacial innovadoras con técnicas avanzadas de transcriptómica, fosfoproteómica e imagenología. Ello proporcionará nuevos conocimientos para comprender mejor la señalización proteínica en la vasculatura hepática.
Objetivo
Non-alcoholic steato-hepatitis (NASH) is a major risk factor for hepatocellular carcinoma (HCC), the 6th most common cause of cancer-related death worldwide. The transition among different NASH stages to HCC stems from the complex interaction of multiple factors, including gut-liver axis modifications and a progressive dis-architecture of the liver parenchyma.
The central role of endothelial cells in regulating the metabolic crosstalk along the gut-liver axis and in shaping the spatial organization of the liver parenchyma suggests a potential vascular control of NASH progression. However, the possibility to precisely define the endothelial contribution is restrained by the limited ability to correlate gene expression profiling and functional readout, such as protein phosphorylation, with the complex morphological modifications occurring during NASH.
To overcome these limitations, we combined innovative “spatial sorting” strategies with transcriptomics and quantitative phosphoproteomics, providing the first draft of the anatomical organization of proteins signaling in the liver vasculature. Moreover, we unambiguously identified tyrosine phosphorylation – the main target of the anti-angiogenic therapy (ATT) – as one of the most spatially regulated signaling event.
Building on this expertise, we will combine spatial sorting strategies in gut and liver with mouse models of NASH progression and advanced imaging modalities to pursue the following aims:
1. Provide a spatiotemporal characterization of the gut and liver vasculature undergoing NASH development.
2. Dissect the vascular determinants of NASH progression.
3. Identify the molecular mechanisms underlying the synergistic effect between AAT and immune checkpoint
inhibition.
Together, our results will lay the foundation for understanding the molecular basis of a synergistic AAT and immune therapy in HCC, and help to identify novel prognostic markers as well as potential therapeutic targets.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2023-COG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
20132 Milano
Italia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.