Descrizione del progetto
Steatoepatite non alcolica: il ruolo delle cellule endoteliali nella progressione verso il cancro
La steatoepatite non alcolica, un tipo di steatosi epatica non alcolica associata ad accumulo di grasso, infiammazione e danno al fegato, progredisce in modo pericoloso e costituisce un importante fattore di rischio per il carcinoma epatocellulare. Le alterazioni dell'asse intestino-fegato e dell'organizzazione delle cellule epatiche svolgono un ruolo attivo nella progressione di questa malattia verso tale carcinoma; esse, tuttavia, possono essere mediate dal singolo strato di cellule endoteliali che riveste i vasi sanguigni e regola lo scambio di sostanze tra il flusso di sangue e i tessuti circostanti. Il progetto CONNASHION, finanziato dal CER, approfondirà la questione utilizzando nuove strategie di suddivisione spaziale congiuntamente a trascrittomica avanzata, fosfoproteomica e immaginografia al fine di comprendere in modo migliore la segnalazione proteica nella vascolarizzazione epatica.
Obiettivo
Non-alcoholic steato-hepatitis (NASH) is a major risk factor for hepatocellular carcinoma (HCC), the 6th most common cause of cancer-related death worldwide. The transition among different NASH stages to HCC stems from the complex interaction of multiple factors, including gut-liver axis modifications and a progressive dis-architecture of the liver parenchyma.
The central role of endothelial cells in regulating the metabolic crosstalk along the gut-liver axis and in shaping the spatial organization of the liver parenchyma suggests a potential vascular control of NASH progression. However, the possibility to precisely define the endothelial contribution is restrained by the limited ability to correlate gene expression profiling and functional readout, such as protein phosphorylation, with the complex morphological modifications occurring during NASH.
To overcome these limitations, we combined innovative “spatial sorting” strategies with transcriptomics and quantitative phosphoproteomics, providing the first draft of the anatomical organization of proteins signaling in the liver vasculature. Moreover, we unambiguously identified tyrosine phosphorylation – the main target of the anti-angiogenic therapy (ATT) – as one of the most spatially regulated signaling event.
Building on this expertise, we will combine spatial sorting strategies in gut and liver with mouse models of NASH progression and advanced imaging modalities to pursue the following aims:
1. Provide a spatiotemporal characterization of the gut and liver vasculature undergoing NASH development.
2. Dissect the vascular determinants of NASH progression.
3. Identify the molecular mechanisms underlying the synergistic effect between AAT and immune checkpoint
inhibition.
Together, our results will lay the foundation for understanding the molecular basis of a synergistic AAT and immune therapy in HCC, and help to identify novel prognostic markers as well as potential therapeutic targets.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2023-COG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
20132 Milano
Italia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.