Description du projet
Stéatohépatite non alcoolique: le rôle des cellules endothéliales dans la progression vers le stade cancéreux
La stéatohépatite non alcoolique (NASH) est un type de stéatose hépatique non alcoolique associée à une accumulation de graisse, une inflammation et des lésions hépatiques. Elle progresse dangereusement et constitue un facteur de risque majeur de carcinome hépatocellulaire. Les modifications de l’axe intestin-foie et de l’organisation des cellules hépatiques jouent un rôle dans la progression de la NASH vers le carcinome hépatocellulaire. Elle peut être médiée par la couche unique de cellules endothéliales qui tapisse les vaisseaux sanguins et régule l’échange de substances entre le sang et les tissus environnants. Le projet CONNASHION, financé par le CER, se propose d’étudier cette question en s’appuyant sur de nouvelles stratégies de tri spatial et sur des techniques avancées de transcriptomique, de phosphoprotéomique et d’imagerie afin de mieux appréhender la signalisation des protéines dans le système vasculaire du foie.
Objectif
Non-alcoholic steato-hepatitis (NASH) is a major risk factor for hepatocellular carcinoma (HCC), the 6th most common cause of cancer-related death worldwide. The transition among different NASH stages to HCC stems from the complex interaction of multiple factors, including gut-liver axis modifications and a progressive dis-architecture of the liver parenchyma.
The central role of endothelial cells in regulating the metabolic crosstalk along the gut-liver axis and in shaping the spatial organization of the liver parenchyma suggests a potential vascular control of NASH progression. However, the possibility to precisely define the endothelial contribution is restrained by the limited ability to correlate gene expression profiling and functional readout, such as protein phosphorylation, with the complex morphological modifications occurring during NASH.
To overcome these limitations, we combined innovative “spatial sorting” strategies with transcriptomics and quantitative phosphoproteomics, providing the first draft of the anatomical organization of proteins signaling in the liver vasculature. Moreover, we unambiguously identified tyrosine phosphorylation – the main target of the anti-angiogenic therapy (ATT) – as one of the most spatially regulated signaling event.
Building on this expertise, we will combine spatial sorting strategies in gut and liver with mouse models of NASH progression and advanced imaging modalities to pursue the following aims:
1. Provide a spatiotemporal characterization of the gut and liver vasculature undergoing NASH development.
2. Dissect the vascular determinants of NASH progression.
3. Identify the molecular mechanisms underlying the synergistic effect between AAT and immune checkpoint
inhibition.
Together, our results will lay the foundation for understanding the molecular basis of a synergistic AAT and immune therapy in HCC, and help to identify novel prognostic markers as well as potential therapeutic targets.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2023-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
20132 Milano
Italie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.