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The role of the non-canonical death receptor signalling in cancer and immune cells

Descripción del proyecto

Comprender la vigilancia inmunitaria en el cáncer

La vigilancia inmunitaria es la capacidad del sistema inmunitario para provocar la muerte celular de las células anormales en una fase temprana del desarrollo del cáncer. Esto se ve facilitado por el ligando mortal TRAIL y sus receptores DR4 y DR5. Sin embargo, las células cancerosas pueden eludirlo alterando la señalización descendente de proapoptótica a prosupervivencia. El equipo del proyecto CHIRON, financiado por las Acciones Marie Skłodowska-Curie, pretende colmar las brecha del conocimiento en esta vía. Además de comprender los mecanismos de esta vía en las células inmunitarias y el cáncer, los investigadores pretenden desarrollar inhibidores de moléculas pequeñas para bloquear la vía de señalización DR. Se espera que los resultados del proyecto guíen el desarrollo de futuras herramientas de diagnóstico y tratamiento.

Objetivo

Immune surveillance refers to the ability of the immune system to efficiently induce cell death (apoptosis) in aberrant cells during the early stages of tumour development. This induction of cell death involves the binding of the death ligand TRAIL (TNF-related apoptosis-inducing ligand) to its death receptors (DRs) DR4 and DR5 on the target cell. However, tumour cells can escape this immune surveillance by switching the signalling downstream of DRs from the canonical pro-apoptotic signal towards a survival signal. Previous work from CHIRON partners highlights that this non-canonical DR-signalling regulates both tumour cell behaviour and immune cell functions, demonstrating its central role in understanding the tumour microenvironment. Yet, many aspects of the DR-signalling pathways remain unresolved, hampering the exploitation for diagnostic and therapeutic purposes. CHIRON will address these gaps via its main scientific aims: (i) to develop novel small molecule inhibitors (SMIs) to inhibit non-canonical DR-signalling (WP1), (ii) to identify new DR4- and DR5-binding partners within tumour and immune cells (WP2), and (iii) to gain a mechanistic understanding of the role of the non-canonical DR-signalling pathway in immune cells and cancer types (WP3). To achieve this, the CHIRON consortium combines the multidisciplinary and complementary expertise and resources of six academic and three private sector partners to (i) generate novel knowledge and innovative tools, (ii) strengthen an efficient network of knowledge exchange for further innovative synergies, and (iii) develop the expertise of early-stage and experienced researchers through excellent training. The outputs of the research will (i) develop novel tools to sensitise tumour cells for TRAIL-induced cell death, (ii) guide future diagnostic and therapeutic strategies to utilize and modulate DR-signalling, and (iii) train the expertise necessary to turn such knowledge into innovative services and products.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.

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Coordinador

IZMIR BIYOTIP VE GENOM MERKEZI
Aportación neta de la UEn
€ 202 400,00
Dirección
MITHATPASA CAD. NO:58/5 BALCOVA
35340 İzmir
Turquía

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Pyme

Organización definida por ella misma como pequeña y mediana empresa (pyme) en el momento de la firma del acuerdo de subvención.

Tipo de actividad
Research Organisations
Enlaces
Coste total
Sin datos

Participantes (7)

Socios (2)