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The role of the non-canonical death receptor signalling in cancer and immune cells

Description du projet

Comprendre la surveillance immunitaire dans le cancer

La surveillance immunitaire désigne la capacité du système immunitaire à déclencher la mort cellulaire des cellules anormales à un stade précoce du développement du cancer. Ce processus est facilité par le ligand de mort cellulaire TRAIL et ses récepteurs DR4 et DR5. Cependant, les cellules cancéreuses peuvent y échapper en modifiant la signalisation en aval, de pro-apoptotique à pro-survie. Financé par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet CHIRON vise à combler les lacunes dans les connaissances sur cette voie. Outre une compréhension mécanique du rôle de la voie dans les cellules immunitaires et le cancer, les chercheurs visent à développer de petites molécules inhibitrices pour bloquer la voie de signalisation DR. Les résultats du projet devraient guider le développement de futurs outils de diagnostic et de thérapie.

Objectif

Immune surveillance refers to the ability of the immune system to efficiently induce cell death (apoptosis) in aberrant cells during the early stages of tumour development. This induction of cell death involves the binding of the death ligand TRAIL (TNF-related apoptosis-inducing ligand) to its death receptors (DRs) DR4 and DR5 on the target cell. However, tumour cells can escape this immune surveillance by switching the signalling downstream of DRs from the canonical pro-apoptotic signal towards a survival signal. Previous work from CHIRON partners highlights that this non-canonical DR-signalling regulates both tumour cell behaviour and immune cell functions, demonstrating its central role in understanding the tumour microenvironment. Yet, many aspects of the DR-signalling pathways remain unresolved, hampering the exploitation for diagnostic and therapeutic purposes. CHIRON will address these gaps via its main scientific aims: (i) to develop novel small molecule inhibitors (SMIs) to inhibit non-canonical DR-signalling (WP1), (ii) to identify new DR4- and DR5-binding partners within tumour and immune cells (WP2), and (iii) to gain a mechanistic understanding of the role of the non-canonical DR-signalling pathway in immune cells and cancer types (WP3). To achieve this, the CHIRON consortium combines the multidisciplinary and complementary expertise and resources of six academic and three private sector partners to (i) generate novel knowledge and innovative tools, (ii) strengthen an efficient network of knowledge exchange for further innovative synergies, and (iii) develop the expertise of early-stage and experienced researchers through excellent training. The outputs of the research will (i) develop novel tools to sensitise tumour cells for TRAIL-induced cell death, (ii) guide future diagnostic and therapeutic strategies to utilize and modulate DR-signalling, and (iii) train the expertise necessary to turn such knowledge into innovative services and products.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Coordinateur

IZMIR BIYOTIP VE GENOM MERKEZI
Contribution nette de l'UE
€ 202 400,00
Adresse
MITHATPASA CAD. NO:58/5 BALCOVA
35340 İzmir
Turquie

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PME

L’entreprise s’est définie comme une PME (petite et moyenne entreprise) au moment de la signature de la convention de subvention.

Oui
Type d’activité
Research Organisations
Liens
Coût total
Aucune donnée

Participants (7)

Partenaires (2)