Objetivo
Chromosome condensation during mitosis has long been assumed to render mitotic chromatin incompatible with transcription. However, recent evidence shows that some chromosomal regions (e.g. centromeres, some genes) are transcribed in mitosis. These findings imply that mitotic transcription inhibition (MTI) is not a global event along the entire chromosome. Instead, I propose that mitotic transcriptional silencing is spatially regulated, allowing specific loci to evade MTI and maintain their transcription.
Testing this novel hypothesis is challenging due to our poor understanding of the mechanisms driving MTI. Additionally, commonly used techniques to study transcription (e.g. genome-wide approaches) provide snapshots of the process but lack temporal resolution to dissect fast changes in transcription. With SUB-SCRIPT, I will implement an advanced imaging tool in live cells to uncover the dynamics of ongoing transcription throughout mitosis, for selected loci. I will apply this approach to selected genes to test how transcription regulation in mitosis varies depending on gene architecture/identity. In parallel, I will make use of a putative MTI factor (my preliminary observations) to manipulate the transcriptional state of selected genes during mitosis. Both strategies will capitalize on my vast expertise in dCas9 use for chromosome targeting, which I will further exploit to imaging RNAs (dCas13). Ongoing work in the host lab on chromosome assembly and novel mechanisms that drive MTI provides an excellent environment for project implementation.
The completion of this project will uncover how different genes display unique kinetics of transcriptional regulation during mitosis and how MTI is regulated at the sub-chromosomal level, challenging current views on how mitotic transcription shut-down occurs. It will also provide novel tools and concepts to explore how MTI can actively impact mitotic fidelity, transcriptional control, cell physiology and potentially disease.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología
- ciencias naturales ciencias biológicas genética cromosoma
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.4.1 - Widening participation and spreading excellence
PROGRAMA PRINCIPAL
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HORIZON.4.1.5 - Fostering brain circulation of researchers and excellence initiatives
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-WIDERA-2022-TALENTS-04
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1649 023 LISBOA
Portugal
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.