Objectif
Chromosome condensation during mitosis has long been assumed to render mitotic chromatin incompatible with transcription. However, recent evidence shows that some chromosomal regions (e.g. centromeres, some genes) are transcribed in mitosis. These findings imply that mitotic transcription inhibition (MTI) is not a global event along the entire chromosome. Instead, I propose that mitotic transcriptional silencing is spatially regulated, allowing specific loci to evade MTI and maintain their transcription.
Testing this novel hypothesis is challenging due to our poor understanding of the mechanisms driving MTI. Additionally, commonly used techniques to study transcription (e.g. genome-wide approaches) provide snapshots of the process but lack temporal resolution to dissect fast changes in transcription. With SUB-SCRIPT, I will implement an advanced imaging tool in live cells to uncover the dynamics of ongoing transcription throughout mitosis, for selected loci. I will apply this approach to selected genes to test how transcription regulation in mitosis varies depending on gene architecture/identity. In parallel, I will make use of a putative MTI factor (my preliminary observations) to manipulate the transcriptional state of selected genes during mitosis. Both strategies will capitalize on my vast expertise in dCas9 use for chromosome targeting, which I will further exploit to imaging RNAs (dCas13). Ongoing work in the host lab on chromosome assembly and novel mechanisms that drive MTI provides an excellent environment for project implementation.
The completion of this project will uncover how different genes display unique kinetics of transcriptional regulation during mitosis and how MTI is regulated at the sub-chromosomal level, challenging current views on how mitotic transcription shut-down occurs. It will also provide novel tools and concepts to explore how MTI can actively impact mitotic fidelity, transcriptional control, cell physiology and potentially disease.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique chromosome
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.4.1 - Widening participation and spreading excellence
PROGRAMME PRINCIPAL
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HORIZON.4.1.5 - Fostering brain circulation of researchers and excellence initiatives
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-WIDERA-2022-TALENTS-04
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1649 023 LISBOA
Portugal
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.