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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Investigation of endocrine-disrupting chemicals as contributors to progression of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease

Description du projet

Identifier l’impact des perturbateurs endocriniens sur la MASLD

La maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD pour «metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease») se caractérise par une accumulation excessive de graisse dans le foie sans lien avec l’alcool. Elle touche 25 % de la population, alors que l’obésité et la résistance à l’insuline constituent les principaux facteurs de risque. Le projet EDC-MASLD, financé par l’UE, étudiera l’impact des perturbateurs endocriniens (PE) sur l’exposome interne (métabolome, microbiome intestinal, épigénome, protéome et immunome) et leur contribution aux lésions hépatiques dans le cas de la MASLD. En se concentrant sur la progression de la MASLD, le projet analysera l’interaction entre l’exposition aux PE et des facteurs tels que le sexe, le génotype, le régime alimentaire et le statut socio-économique. Il utilisera les données de l’European NAFLD Registry, qui comprend plus de 9 000 patients, ainsi que des modèles murins, des poissons zèbres et des études humaines in vitro pour explorer les mécanismes sous-jacents et mettre au point de nouveaux outils de dépistage des PE.

Objectif

MASLD is the condition of excessive accumulation of liver fat unrelated to alcohol intake, ranging from simple steatosis to metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH). With a 25% prevalence in the general population, MASLD is currently the most common liver disease, and a major healthcare and economic burden. While hyperlipidaemia, obesity and insulin resistance are the major risk factors for MASLD and contribute to its rising prevalence, growing evidence suggests that exposure to endocrine-disrupting chemicals (EDCs) can initiate and/or cause progression of MASLD. EDC-MASLD will focus on investigating the impact of environmental exposure to EDCs on the internal exposome (metabolome, gut microbiome, epigenome, proteome, immunome) and degree of liver damage in MASLD in prospective study settings, with a focus on the period of transition to progressive stages of MASLD. EDC-MASLD is particularly focused on interactions between EDC exposure, sex, genotype, diet, socioeconomic and lifestyle factors, via the data and biosamples available in the unique European NAFLD Registry, comprising over 9,000 patients with histologically characterised MASLD. EDC exposure studies will be performed in murine models of MASLD, zebrafish models, and human 2D/3D in vitro models, with an aim to understand respective mechanisms-of-action and to develop novel EDC screening tools. The EDC-MASLD consortium has diverse and complementary expertise in the domains of hepatology, endocrinology, toxicology, exposome research, metabolomics, systems biology, environmental economics, and communications & technology research, with respective PIs being global leaders in their fields. Taken together, EDC-MASLD will significantly contribute to the actions centred on identification and mechanistic assessment of impact of EDCs, strategies to monitor and reduce exposure, and regulatory actions that could better protect human and environmental health.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-RIA - HORIZON Research and Innovation Actions

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-HLTH-2023-ENVHLTH-02

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Coordinateur

OREBRO UNIVERSITY
Contribution nette de l'UE
€ 1 578 570,00
Adresse
FAKULTETSGATAN 1
70182 Orebro
Suède
Région
Östra Sverige Östra Mellansverige Örebro län
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
€ 1 578 570,00

Participants (13)

Partenaires (1)