Descrizione del progetto
Un vaccino contro il virus del Nilo occidentale
Il virus del Nilo occidentale (WNV, West Nile virus) è una malattia trasmessa dalle zanzare che colpisce milioni di persone in tutto il mondo. Benché la maggior parte dei casi sia asintomatica, una piccola percentuale sviluppa gravi complicazioni neurologiche, in particolare nei soggetti anziani o immunocompromessi, senza alcun trattamento disponibile. Per affrontare questo problema, il progetto LWNVIVAT, finanziato dall’UE, mira a sviluppare un vaccino profilattico sicuro. Sfruttando strumenti computazionali all’avanguardia, il progetto mira a progettare immunogeni che suscitino risposte neutralizzanti potenti e diverse contro tale virus. Gli sforzi si concentreranno sulla riduzione al minimo del potenziamento anticorpo-dipendente, promuovendo al contempo un’immunità di lunga durata delle cellule T. Approcci innovativi, tra cui quelli che prevedono l’uso di particelle simili ai virus e di coadiuvanti anticorpali, miglioreranno l’efficacia del vaccino. Il successo aprirà la strada a vaccini contro altri flavivirus. Tra gli obiettivi di LWNVIVAT c’è anche quello di rivoluzionare lo sviluppo di vaccini contro le malattie trasmesse dalle zanzare.
Obiettivo
West Nile virus (WNV) is considered one of the most widespread mosquito-borne viral disease in the world. While most of WNV infected individuals are asymptomatic, 1% of WNV-infected individuals develop a severe illness that affects the central nervous system, causing encephalitis or meningitis and eventually the death. The case-fatality rate notoriously increases in immunosuppressed individuals and in population over 60 years old (up to 30%) and, to date, there is no prophylaxis or treatment for this disease. Here, we aim to develop a safety prophylactic WNV vaccine that cover WNV diversity and protect elderly individuals by promoting the generation of potent and long-lasting neutralizing humoral and T cell responses, with limited or no cross-reactive activity against other flaviviruses. If success, the present proposal may guide the development of effective vaccines against other viruses, particularly flaviviruses.
Methods: We will use outstanding computational tools to design novel Envelope-based immunogens that cover the global WNV genetic variability. Immunogens will be designed for eliciting highly-specific neutralizing humoral responses, with limited potential to mediate antibody-dependent enhancement (ADE) of infection or disease. In addition, we will also seek for T cell responses that work synergistically with antibodies to generate a long-lasting and polyfunctional protective anti-WNV immune response. Besides a classical and highly effective recombinant protein-based vaccine approach, we will explore novel and innovative strategies based on Virus Like Particles, and the use of antibodies as adjuvants, that may improve vaccine immunogenicity and efficacy. For immunogenicity analysis we have designed a complete set of assays that encompasses from in vitro testing, using human immune cells (tonsil and PBMCs) to in vivo evaluation using both young and old mice, and a complementary swine model.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP.
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Parole chiave
Programma(i)
Meccanismo di finanziamento
HORIZON-RIA - HORIZON Research and Innovation ActionsCoordinatore
08916 Barcelona
Spagna